格列衛說明書中, 明確指出患者應對服用的知道劑量, 但是有些患者還是會感到疑問, 如果我買漏服格列衛, 或者服用格列衛無效後, 該不該調整用藥劑量, 也就是說, 格列衛劑量影響最後的治療效果嗎, 多大劑量治療癌症效果最佳呢。
NCCN治療指南及專家共識中提出, 目前影響格列衛療效的因素, 包括該藥治療劑量可能不足, 其劑量不足的原因為:患者依從性不好, 漏服一天400mg, 使藥物濃度低於治療水準;吸收減少, 腹痛或腹瀉可能出現吸收減少;血漿蛋白結合力改變, 高濃度的a1-酸性糖蛋白, CML細胞攝取減少, hoct1的轉運減少, 與BCR-ABL突變位點結合減少;CML細胞外排加速, 高濃度的ABCB1或ABCG2;肝臟代謝加快, 同時服用細胞色素氧化酶3A4誘導劑;膽汁分泌加快, 高濃度的ABCB1或ABCG2。
在現有的檢測條件下, 盡可能早期排除影響格列衛吸收及加速藥物排泄的因素, 本研究中, 多數CML部分慢性期患者因格列衛不耐受、原發其他疾病導致吸收不好、其他藥物影響吸收,
格列衛治療CML患者的最初2年, 如果劑量不足將會導致CCR率降低10%, MMR(主要分子學緩解)降低0%, 臨床需通過加大劑量來緩解疾病進展[42]。 我們在臨床上對於3個月未達血液學療效的, 按NCCN治療指南, 給予加量從400mg/d至600mg/d, 多數患者可達到預計療效, 說明大劑量格列衛治療CML及促使進展期患者恢復慢性期, 是有效的手段, 當然也不排除該患者在日常用藥過程中由於各種原因使得藥物未達400mg/d的有效濃度。
在進行研究的同時, 對格列衛治療CML的進一步發展也產生了一些設問。 大蒜說認為作為一種藥物的臨床觀察, 格列衛療效已得到試驗室及臨床認可, 但一些問題逐漸成為臨床關注的焦點:
1.如何提高患者服用格列衛的依存性?
2.對於400mg/d無效的患者是給予高劑量格列衛還是考慮2代、3代酪氨酸激酶抑制劑治療?
3.哪些患者明確適合進行異基因造血幹細胞移植治療?
4.對於一個有效的患者, 何時停藥是安全的, 是否可以停藥?希望通過深入的臨床觀察及研究能夠回答這些疑問,