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服用格列衛多少劑量會達到最佳治療效果?

格列衛說明書中, 明確指出患者應對服用的知道劑量, 但是有些患者還是會感到疑問, 如果我買漏服格列衛, 或者服用格列衛無效後, 該不該調整用藥劑量, 也就是說, 格列衛劑量影響最後的治療效果嗎, 多大劑量治療癌症效果最佳呢。

NCCN治療指南及專家共識中提出, 目前影響格列衛療效的因素, 包括該藥治療劑量可能不足, 其劑量不足的原因為:患者依從性不好, 漏服一天400mg, 使藥物濃度低於治療水準;吸收減少, 腹痛或腹瀉可能出現吸收減少;血漿蛋白結合力改變, 高濃度的a1-酸性糖蛋白, CML細胞攝取減少, hoct1的轉運減少, 與BCR-ABL突變位點結合減少;CML細胞外排加速, 高濃度的ABCB1或ABCG2;肝臟代謝加快, 同時服用細胞色素氧化酶3A4誘導劑;膽汁分泌加快, 高濃度的ABCB1或ABCG2。

在現有的檢測條件下, 盡可能早期排除影響格列衛吸收及加速藥物排泄的因素, 本研究中, 多數CML部分慢性期患者因格列衛不耐受、原發其他疾病導致吸收不好、其他藥物影響吸收,

如患有肝臟、胃腸道疾病影響吸收或因抗結核治療使用利福平等有細胞色素氧化酶3A4誘導作用的藥物影響格列衛吸收, 有的患者因經濟條件差、依存性差, 諸如漏服、不按劑量服用等原因導致疾病的進展可能性增大。

格列衛治療CML患者的最初2年, 如果劑量不足將會導致CCR率降低10%, MMR(主要分子學緩解)降低0%, 臨床需通過加大劑量來緩解疾病進展[42]。 我們在臨床上對於3個月未達血液學療效的, 按NCCN治療指南, 給予加量從400mg/d至600mg/d, 多數患者可達到預計療效, 說明大劑量格列衛治療CML及促使進展期患者恢復慢性期, 是有效的手段, 當然也不排除該患者在日常用藥過程中由於各種原因使得藥物未達400mg/d的有效濃度。

對於少數治療3個月無血液學療效的視為原發耐藥, 考慮使用二線酪氨酸激酶抑制劑, 如達沙替尼、尼洛替尼或進入臨床試驗以尋求更好的治療辦法。

在進行研究的同時, 對格列衛治療CML的進一步發展也產生了一些設問。 大蒜說認為作為一種藥物的臨床觀察, 格列衛療效已得到試驗室及臨床認可, 但一些問題逐漸成為臨床關注的焦點:

1.如何提高患者服用格列衛的依存性?

2.對於400mg/d無效的患者是給予高劑量格列衛還是考慮2代、3代酪氨酸激酶抑制劑治療?

3.哪些患者明確適合進行異基因造血幹細胞移植治療?

4.對於一個有效的患者, 何時停藥是安全的, 是否可以停藥?希望通過深入的臨床觀察及研究能夠回答這些疑問,

這對指導臨床用藥有極大的幫助。

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