青春期提前，癌症風險增加，都是基因惹的禍！

4 月 24 日， 迄今為止最大的關於男性和女性青春期開始時間的基因組分析發表於 Nature Genetics 上， 該研究確定了 389 個與青春期開始時間相關的基因信號，

是之前已知數量的四倍。

這項研究由劍橋大學醫學研究委員會流行病學部和 ReproGen 國際聯盟的科學家領導完成。 該研究還發現了新的基因證據， 表明青春期的提前， 與後期性激素敏感癌症的風險增加相關， 這些癌症包括女性的乳腺癌、卵巢癌和子宮內膜腺癌， 以及男性的前列腺癌。 而且， 這種影響在控制體重後仍然存在， 目前研究已知體重本身也是影響青春期開始時間和癌症風險的因素。

文章通訊作者， 劍橋大學的 John Perry 表示， “以前的研究表明青春期開始時間與幾十年後的疾病風險相關， 但是不清楚這種關聯性是否繼發於其他因素， 如體重等。 我們的這項研究已確定了青春期提前與癌症風險增加之間的直接因果關係。

較早進入青春期的人， 其整個生命期中性激素水準會高於常人， 這或可解釋這種與癌症風險的關係， 但我們需要進行更多的研究來瞭解其中所涉及的具體機制。 我們的目標是瞭解這些疾病的聯繫， 從而幫助預防疾病。 ”

青春期開始的時間在個體間差異很大， 較早進入青春期可能對一些青少年， 例如對積極參加運動的男孩來說有好處， 但似乎對後期健康有很大的負面影響， 如罹患心臟病和某些癌症風險會提高。

通過對 329,345 名女性整個基因組中的基因變異進行詳細評估， 該研究確定了 389 個與女性青春期開始年齡相關的基因信號。 這一結果隨後在冰島 deCODE 研究的 39,543 名女性中進一步得到了證實。 這些基因信號中，

研究人員現許多信號也影響變聲開始的年齡， 這是男性進入青春期的標誌之一。 據悉， 這些資料來自 ReproGen 聯盟的 40 項研究以及 UKBiobank 和 23andMe 的客戶。

這些發現揭示了調節青春期開始時間的機制。 Perry 博士說：“我們的研究結果突出了青春期開始時間的生物學複雜性， 其開始時間可能由數千種基因因素及眾多環境觸發因素共同控制。 ”

文章共同通訊作者劍橋大學的 Ken Ong 博士還表示， “一個引人注目的發現是印記基因（imprinted genes）在其中的作用。 印記基因是指只表達親本一方的遺傳信息， 而另一方處於關閉狀態的一類基因。 我們鑒定出兩個基因中的罕見變異， 當繼承自父親時， 它們使青春期開始的年齡提前， 當繼承自母親時則沒有這種影響。

這個發現非常有趣， 因為這表明母親和父親對青春期開始時間的影響可能不同。 ”

參考文獻：

Felix R Day etal. Genomic analyses identify hundreds of variants associated with ageat menarche and support a role for puberty timing in cancer risk. Nature Genetics, 2017; DOI: 10.1038/ng.3841