自上市以來， 馬來酸桂呱齊特廣泛用於心腦血管病治療領域， 近年年銷售額一度高達10億元。 該藥先由四環醫藥獨佔生產， 後有齊魯製藥、福建金山生物等爭相仿製。
然而， 這樣一款國內暢銷的藥品， 卻因為不良反應問題於上世紀末在西班牙、法國和義大利等多個國家遭到撤市， 且未在美國上市。
《華爾街日報》此前的報導稱， 在美國等地未能進入市場的西方藥物在中國獲得新生， 並直接質疑中國是否成了劣質藥的傾卸場。
因血液不良反應問題， 上世紀末在多國遭撤市
馬來酸桂呱齊特， 以注射液劑型為主，
多項資料顯示， 桂呱齊特為法國巴黎狄朗藥廠的原研藥， 最早於1976年以口服片劑和注射劑上市， 用於治療心衰、心律不齊、腦血管病以及糖尿病的血管病變等。
1988年此藥在西班牙撤市， 原因是會造成粒細胞減少的不良反應， 與此同時， 其他該藥上市國家也在藥品說明書中增加了警告資訊。
隨後幾年裡， 桂呱齊特又相繼在法國、義大利等國撤市， 原因為臨床使用中缺乏足夠有效性證明， 同時有造成粒細胞減少的風險。
聯合國經濟與社會事務部關於藥品的相關檔中， 還提到了該藥被埃及官方拒絕上市申請，
這款藥品也曾在日本上市過， 並用於治療癡呆症， 但使用一段時間後， 在1999年後也沒有再被重新註冊， 原因是日本藥品監管部門經過審評， 將該藥與其他癡呆藥物對比後發現並沒有明顯的治療優勢。
同時， 桂呱齊特未在美國上市， 在美國食品和藥品管理局顯示， 北京大學第三醫院2012年10月發起了一項關於馬來酸桂呱齊特注射液在中國患者中上市後安全性評價的真實世界研究。 研究涵蓋了全國61家醫院， 計畫招募患者18000名。 健康時報記者採訪該專案的主要負責人、北京大學第三醫院翟所迪教授瞭解到， 該研究目前已收集到15000人的資料， 但研究還在進行中。
同時他表示：“相比較國內該藥使用而言， 國外使用該藥時劑量較大， 給藥途徑、製劑標準也不一樣， 因此桂呱齊特在中國的安全性情況如何， 還需要有我們國內自己的資料。 世界上沒有一個絕對安全的藥， 最主要是看該藥給患者的益處是否大於風險。
根據《華爾街日報》報導， 四環醫藥曾表示， 其生產的馬來酸桂呱齊特相比過去歐洲市場的產品， 純度更高， 安全性和有效性也得到了中國官方和患者認可。
然而， 2017年3月， 在最新發表在《藥物流行病學雜誌》上的一項較大規模研究中， 桂呱齊特在國內使用的風險問題再一次被提及。
該研究分析了2004年1月~2016年6月國家食藥監總局藥品不良反應監測中心收到的桂呱齊特作為第一懷疑藥品的不良反應報告10830 例。 發現在211例血液系統不良反應中， 有192例白細胞減少或粒細胞減少， 占1.77%， 其中嚴重的有39例。 若考慮自發呈報系統漏報的影響， 實際發生的應該更多。
該研究還發現， 桂呱齊特本身不會導致血液學毒性， 但其氮氧化合物雜質能夠引起動物的白細胞減少，
這項研究來自解放軍總醫院臨床藥學中心， 作為2014 年全軍後勤科研重點專案和國家食品藥品監督管理總局藥品評價中心委託專項研究。 該研究認為， 桂呱齊特相關不良反應表現嚴重程度多屬輕微， 絕大部分預後良好， 但白細胞減少和中性粒細胞減少仍然是其特徵不良反應， 仍需重視， 且嚴重過敏反應不容忽視。
多位專家學者提示， 在用桂呱齊特治療期間應定期進行血液學檢查， 如發現異常應立即停藥， 並採取相應治療措施， 同時老年人應適當減量。
與此同時， 翟所迪教授認為， 不良反應發生率的多少， 要看樣本量有多少， 因此， 需要做大規模的、連續性的臨床觀察。
需要做大規模的、連續性的臨床觀察。