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研究遺傳性腎臟疾病的里程碑

大多數與人腎病綜合征(NS)相關的基因也在果蠅腎中起關鍵作用, 這種跨物種功能使其成為理想的臨床前模型以改善對人類疾病理解的物種,

兒童國家衛生系統研究團隊在最近的一期人類分子遺傳學上報告。

NS是一系列症狀, 表示腎臟損傷, 包括尿液中蛋白質過量, 血液中的蛋白質水準低, 膽固醇升高和腫脹。 研究團隊已經在導致遺傳性腎臟疾病的40多個基因中鑒定了突變, 但是知識缺口仍然在於理解特定基因在腎細胞生物學和腎臟疾病中的精確作用。 為了解決這些研究空白, 兒童國家癌症和免疫學研究中心首席研究員和副教授Zhe Han博士和同事系統地研究了果蠅模型中的NS相關基因, 包括7個從未在臨床前模型中進行分析的基因。

“這些基因的85%是腎細胞功能所必需的, 這表明大多數已知與NS相關的人類基因在從蒼蠅到人類的腎功能中起作用,

” Han補充說:“Cindr導致腎細胞功能的嚴重損傷, 壽命縮短, 腎細胞腔隙通道崩潰”。

因此, 研究團隊得出結論, 果蠅腎細胞可用于照射大多數單基因形式的NS的發病機理的臨床相關分子機制。 “這是一個利用蒼蠅研究遺傳性腎臟疾病的里程碑式論文”。

下一步將是生成更具個性化的體內攜帶患者特異性突變的遺傳性腎臟疾病的模型。 這些體內模型可用於藥物篩選以鑒定目前缺乏治療選擇的腎臟疾病的治療, 例如本文中的40種基因的大多數的研究以及與腎臟疾病的高風險相關的APOL1基因的研究。 (AFn 204643)

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