第一場比賽：1926年9月19日， 球場正式投入使用當天， AC米蘭與國際米蘭在此進行了一場慶典賽， 這是聖西羅舉辦的首場比賽， 結果國際米蘭6∶3大勝AC米蘭。 比賽當天整個聖西羅球場人山人海， 當時來了多少球迷雖沒有準確資料， 但賽後球場內的垃圾整整清掃了16天。
第一個進球者：AC米蘭隊的聖塔格斯蒂諾， 在1926年9月19日AC米蘭與國際米蘭慶典賽上半時第16分鐘， 他率先用一記禁區外的勁射敲開國米的大門， 這個球成為聖西羅的第一個進球， 但令聖塔格斯蒂諾難以置信的是， 在隨後的比賽中AC米蘭潰不成軍， 最終失利。
第一位在此指揮的教練：這個事情至今仍存爭議， 如果按首場正式比賽來算——1926年9月19日AC米蘭與國際米蘭慶典賽， 當時雙方的主帥分別是阿帕德·維茲和康尼格， 但是據國米官方記載， 1926年年初聖西羅球場已經大體建成後， 國際米蘭隊曾受邀請到球場內進行了一場訓練賽， 當時國際米蘭的主教練是保羅·施德勒。
第一張球票的歸屬者：一位名叫博南尼的球迷， 他是米蘭本地人， 國際米蘭的鐵杆球迷， 他生前一直收藏著被聖西羅球場票務機構認可的“第一張售出球票”， 這張球票作為紀念品經常在聖西羅球場的博物廳中展出， 估計拍賣價格可達到10萬歐元以上。
第一場創紀錄比賽：1933/34賽季國際米蘭在聖西羅球場9∶0狂勝卡薩勒隊，
第一次球迷騷亂：據AC米蘭官方隊史記載， 1928年3月14日AC米蘭在與都靈隊比賽結束後， 聖西羅球場內雙方球迷發生了“激烈的衝突事件”， 導致28人受傷， 其中導致1人事後殘廢。 這是聖西羅球場有記載可查的第一次球迷騷亂事件。
第一場世界盃比賽：1934年5月28日， 第2屆世界盃瑞士隊與荷蘭隊的比賽在聖西羅球場舉行， 這是世界盃歷史上的第20場比賽， 也是聖西羅球場承辦的第一場世界盃賽， 比賽結果為瑞士3∶2擊敗荷蘭， 第14分鐘瑞士隊球員凱爾霍茨打入了聖西羅球場的第一個世界盃入球。
第一場歐洲杯比賽：1968年5月27日， 法國隊在聖西羅球場擊敗比利時隊，