當醫院騎士團大團長富爾克·德·維拉雷的部隊1306年初次登上羅德島時， 這還僅僅是一座略顯凋敝、人口稀少的島嶼， 羅德市的建築也頗為寒酸， 甚至有些破敗。 但經過幾代大團長的勵精圖治， 至14世紀末， 羅德島已是一片生機勃勃的景象， 羅德市也煥然一新， 醫院騎士團的建築， 在華麗雄壯方面， 遠遠超乎以往。
由於安全形勢日漸惡化， 進入15世紀， 醫院騎士團更加注重修建、加固羅德島的城防系統。
安東尼奧·弗拉維安·德·裡維埃任內發生了賽普勒斯危機（馬穆魯克王朝入侵該島）， 科洛西城堡的災難令騎士團上下頗受觸動。 與菲利貝爾重視海防相比， 安東尼奧更傾向于加強羅德市陸上的工事。
而最有代表性的是在主城牆以外修築的若干獨立塔樓， 中間以狹窄的石橋與城牆連接——即使它們不幸陷入敵手， 守軍也能很快切斷其與城牆的聯繫， 使防線沒有全面崩潰之虞。 此外， 隨著火炮的興起， 騎士團在要塞體系中也開始做出相應的改良， 在安東尼奧主持下， 他們逐漸以圓形塔樓取代了傳統的方形塔樓， 並在城牆上預留出火炮射擊口（最早於1421-1437年間出現在聖喬治塔及周邊工事）。 讓·德·拉斯蒂克（Jean de Lastic， 1437-1454年在位）即位後則首先將注意力投向大團長宮區域。 為了鞏固這一要衝之地的防禦， 他在北部城牆修建了棱堡， 安放大炮，並完成了聖安東尼門。隨後，他又著手加強了羅德市德語區、英語區和奧弗涅語區的城防，1442年，在馬穆魯克人大舉入侵的前夕，聖母瑪利亞塔也宣告完工。
出身西班牙的大團長彼羅·雷蒙多·紮科斯塔即位3年後，奧斯曼蘇丹穆罕穆德二世突然提出希望醫院騎士團增加貢金，此舉遭到了騎士團上下的一致拒絕。為此，他們與奧斯曼帝國的關係重新趨於緊張。紮科斯塔統治期間有兩大功績，其一是將騎士團的語言區正式劃分為8個，並進行了明確分工：普羅旺斯語區產生大司令官，奧弗涅語區元帥，法語區醫師長，義大利語區海軍司令，卡斯蒂利亞-葡萄牙語區書記長，阿拉貢-那瓦勒語區（習慣上仍稱作西班牙語區）制衣官，英格蘭區土科波利爾，德語區大行政官（the grand bailiff）。
這一時期由於海上戰事的頻繁發生，海軍司令的地位大大提高，最終得以與執掌陸軍的元帥並駕齊驅。騎士團的軍事工業也有所進步，羅德港內的兵工廠有能力維修甚至建造戰艦，不過通常騎士團還是傾向於在熱那亞或者馬賽訂購艦船。紮科斯塔的第二大功績是於1464年主持修建了聖尼古拉斯堡。它位於羅德市北部港口區，以一條狹長石道與城區相連，設計上充分汲取了1444年抵禦馬穆魯克入侵時的經驗教訓，它包含一座高聳的巨型環裝塔樓，下部則是多邊形棱堡，棱堡上部署了兩列火炮射擊口，火力強大，堅如磐石。這座堡壘造價不菲，為此，勃艮第公爵好人腓力特意贊助了12000金幣。聖尼古拉斯堡在1467年落成，它的完工極大增強了港口區的防禦縱深，在未來抵禦奧斯曼人入侵的戰役中將發揮舉足輕重的作用。大約同一時期，騎士團在奈拉克塔的對面興建了“風車塔”（或稱“法國塔”），兩者遙相呼應，令港區入口處的防禦也趨於完備。
出身西班牙的大團長彼羅·雷蒙多·紮科斯塔即位3年後，奧斯曼蘇丹穆罕穆德二世突然提出希望醫院騎士團增加貢金，此舉遭到了騎士團上下的一致拒絕。為此，他們與奧斯曼帝國的關係重新趨於緊張。紮科斯塔統治期間有兩大功績，其一是將騎士團的語言區正式劃分為8個，並進行了明確分工：普羅旺斯語區產生大司令官，奧弗涅語區元帥，法語區醫師長，義大利語區海軍司令，卡斯蒂利亞-葡萄牙語區書記長，阿拉貢-那瓦勒語區（習慣上仍稱作西班牙語區）制衣官，英格蘭區土科波利爾，德語區大行政官（the grand bailiff）。
這一時期由於海上戰事的頻繁發生，海軍司令的地位大大提高，最終得以與執掌陸軍的元帥並駕齊驅。騎士團的軍事工業也有所進步，羅德港內的兵工廠有能力維修甚至建造戰艦，不過通常騎士團還是傾向於在熱那亞或者馬賽訂購艦船。紮科斯塔的第二大功績是於1464年主持修建了聖尼古拉斯堡。它位於羅德市北部港口區，以一條狹長石道與城區相連，設計上充分汲取了1444年抵禦馬穆魯克入侵時的經驗教訓，它包含一座高聳的巨型環裝塔樓，下部則是多邊形棱堡，棱堡上部署了兩列火炮射擊口，火力強大，堅如磐石。這座堡壘造價不菲，為此，勃艮第公爵好人腓力特意贊助了12000金幣。聖尼古拉斯堡在1467年落成，它的完工極大增強了港口區的防禦縱深，在未來抵禦奧斯曼人入侵的戰役中將發揮舉足輕重的作用。大約同一時期，騎士團在奈拉克塔的對面興建了“風車塔”（或稱“法國塔”），兩者遙相呼應，令港區入口處的防禦也趨於完備。