2017年5月31日， 國際學術權威刊物自然出版集團旗下子刊《Nature Communications》雜誌上線上發表了華中科技大學生命學院王晨輝教授的研究新成果， 論文題為《IL-17在少突膠質前提細胞中啟動NOTCH信號通路參與細胞增殖以及調節細胞炎性細胞因數表達》(IL-17 induced NOTCH1 activation in oligodendrocyte progenitor cells enhances proliferation and inflammatory gene expression)。 王晨輝教授為論文第一作者兼共同通訊作者。
多發性硬化症(Multiple sclerosis)是一種中樞神經脫髓鞘疾病， 在西方國家較常見， 在我國發病人數也呈逐年增加趨勢。 該疾病通常呈現緩解、復發病程的特點， 好發於視神經、脊髓和腦幹。 目前該疾病還沒有較好的治療方法， 現有藥物只能緩解、延緩疾病進程，
近年來的研究發現， Th17細胞及其分泌的IL-17在該病的發生發展中發揮著十分重要的作用。 但IL-17如何作用於中樞神經細胞及發揮作用的機制仍不十分清楚。 王晨輝教授的這項研究發現IL-17在中樞神經系統內能夠作用於少突膠質前提細胞， 並啟動NOTCH信號通路。 IL-17誘導的NOTCH信號通路的啟動對於疾病的發生發展至關重要， 其主要通過影響下游信號分子的表達來發揮作用。 由於NOTCH信號通路已有較多研究， 且已有一些小分子抑制劑用來抑制NOTCH通路， 因此該研究提示這些小分子NOTCH抑制劑很可能可以作為多發性硬化症的治療藥物。
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NOTCH1 signalling contributes to defective remyelination by impairing differentiation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs). Here we report that IL-17 stimulation induces NOTCH1 activation in OPCs, contributing to Th17-mediated demyelinating disease. Mechanistically, IL-17R interacts with NOTCH1 via the extracellular domain, which facilitates the cleavage of NOTHC1 intracellular domain (NICD1). IL-17-induced NOTCH1 activation results in the interaction of IL-17R adaptor Act1 with NICD1, followed by the translocation of the Act1–NICD1 complex into the nucleus. Act1–NICD1 are recruited to the promoters of several NOTCH1 target genes (including STEAP4, a metalloreductase important for inflammation and cell proliferation) that are specifically induced in the spinal cord by Th17 cells. A decoy peptide disrupting the IL-17RA–NOTCH1 interaction inhibits IL-17-induced NOTCH1 activation and attenuates Th17-mediated experimental autoimmune encephalitis (EAE). Taken together, these findings demonstrate critical crosstalk between the IL-17 and NOTCH1 pathway, regulating Th17-induced inflammatory and proliferative genes to promote demyelinating disease.