隨著EGFR-TKI耐藥臨床研究的逐漸深入， 傳統RECIST療效評價標準對於靶向治療耐藥的判定顯示出一定的局限性。 在臨床實踐中， 部分僅僅出現影像學進展的患者， 如果為緩慢進展且症狀不顯著， 繼續給予EGFR-TKI治療仍可觀察到一定的獲益。 本次大會上公佈了Re-challenge 研究（CTONG1304）的試驗結果， 現在我們就來聽聽宋勇教授對它的看法。
腫瘤資訊：恭喜宋教授您的Rechallenge研究在本次ASCO大會上中了Poster，
您能否給我們簡單的介紹一下這個試驗的設計構想？
宋勇教授：CTONG1304研究設想是基於真實世界的臨床需求， 設計該試驗時奧希替尼還未上市， 對於一代TKI進展以後二線化療的病人再進展的治療確實是難題。 如果能夠在化療進展以後再用原先所使用的TKI做re-challenge， 能否改善病人的生存， 給病人帶來更好的生活品質和生存獲益， 這是初步設計思路。
該研究結果證實了當初的設想， 第一， 第一代TKI的re-challenge確實可以給病人帶來一定時間的生存， PFS超過了四個月。 第二， 過程中間發現了一些有趣的現象， 治療後給病人外周血做動態的基因檢測， 尤其是T790M的檢測， 發現如果病人的T790M是陰性則獲益更多， 陽性的病人則獲益相對較少。 該研究告訴我們如果一代TKI進展以後，
腫瘤資訊：既往獲益于吉非替尼一線治療並接受過二線化療的EGFR突變陽性晚期NSCLC患者再次接受三線吉非替尼治療仍可獲得療效， 您認為其機制是什麼？
宋勇教授：確切機制到目前為止仍然不是十分清楚， 需要更進一步的深入研究， 但是我個人理解可能和以下的因素有關。 腫瘤對一個藥物的治療反應， 尤其是對分子靶向藥物的治療反應， 往往用克隆選擇學說來理解可能相對恰當一些。 在一線進展以後， 二線化療所消滅的這部分腫瘤的細胞群體有可能對化療敏感， 也有可能把原先對一代TKI敏感的這部分細胞選擇出來， 所以在化療失敗以後，
腫瘤資訊：在當今三代EGFR TKI已經上市， 針對EGFR T790M陽性患者成為標準治療的情況下， Rechallenge試驗結果對於EGFR T790M陰性患者的指導意義？
宋勇教授：該研究雖然完成以後奧希替尼在中國已經上市， 如果一代TKI耐藥進展以後，
第二， 該研究發現對一部分EGFR T790M陰性的病人獲益會更明顯， 如果一代TKI進展以後， 或者是在二線化療進展以後， 對EGFR T790M陰性的病人再用一代TKI的re-challenge可能也是相對理想的治療方式。
腫瘤資訊：從研究結果看， EGFR T790M的檢測意義和預測預後意義得到了進一步證明， 請發表一下您的觀點
宋勇教授：EGFR T790M是三代TKI療效的預測分子， EGFR T790M陽性則三代TKI可以發揮更好的作用， 但是其在預後中的意義並不十分清楚， 但就該研究而言， T790M陰性的病人對一代TKI的治療反應是好的， 從機理、作用機制上講是可以理解的，但並不認為可以作為愈後的預測分子。所以關於這方面的研究還需要繼續深入。
從機理、作用機制上講是可以理解的，但並不認為可以作為愈後的預測分子。所以關於這方面的研究還需要繼續深入。