3月20日， 國際學術期刊 The Journal of Clinical Investigation 線上發表了中國科學院上海生命科學研究院（人口健康領域）秦駿組的研究論文“AKT-mediated stabilization of histone methyltransferase WHSC1 promotes prostate cancer metastasis”， 該研究揭示了組蛋白甲基轉移酶 WHSC1（Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1）協同 PTEN 缺失促進“惰性”（indolent）腫瘤向高轉移性前列腺癌演變。 前列腺癌是男性常見惡性腫瘤， 但目前還缺乏有效的診斷方法區分“高危害”與“非轉移性惰性”（Indolent）前列腺癌。 PTEN 是前列腺癌中最為廣泛發生突變的腫瘤抑制基因， 約有70%的轉移性前列腺癌病人呈現 PTEN 缺失或 PI3K/AKT 信號通路異常啟動；但是小鼠前列腺上皮細 PTEN 特異性敲除卻不能形成高轉移性前列腺癌， 因此尋找及鑒定能夠協同 PTEN 缺失促進前列腺癌轉移的關鍵信號通路或因數，
博士研究生李霓、袁懷瑞等在研究員秦駿的指導下， 利用遺傳小鼠模型， 證明 WHSC1 可促進前列腺癌細胞遠端轉移。 從分子水準研究揭示AKT直接磷酸化 WHSC1-S172 位點， 阻止 WHSC1 被 CRL4Cdt2 E3 泛素化降解。 前列腺癌中 WHSC1 的升高， 一方面通過 AKT-WHSC1-mTORC2 正反饋回路， 啟動 AKT 信號；另一方面， WHSC1 正向調控 Rac1 轉錄， 促進前列腺癌細胞遷移和侵襲。 秦駿研究組通過與上海交通大學附屬仁濟醫院教授薛蔚合作， 證明 WHSC1 及其調控信號與病程進展及腫瘤復發緊密相關。
綜上所述， 該研究闡明了表觀調控因數 WHSC1 與細胞內關鍵信號分子 CRL4Cdt2、AKT、Rictor、Rac1 作用並促進前列腺癌轉移的機理， 研究結果為臨床診斷和治療提供了新的靶點。
該項研究得到了來自國家自然科學基金委、科技部， 以及中科院等科研項目的資助， 同時也得到了上海生科院（人口健康領域）公共技術平臺以及動物平臺的支援。
圖：WHSC1促進PTEN缺失惰性前列腺腫瘤形成高轉移性前列腺癌及其作用模式