像幾乎所有的光敏生物,
人類遵循設置在約24小時的生物節律。
因此,
晝夜節律時鐘描述了內部系統,
允許我們通過調節我們的生理和行為的幾乎所有方面來預測白天和黑夜的變化。
在我們的生物節律越來越被破壞的時候 ,
科學家開始揭示這種晝夜失調可能對代謝疾病的影響。
來自日內瓦大學和日內瓦大學醫院的專家研究了負責胰島素和胰高血糖素產生的胰腺β-細胞。
他們發現,
已經在細胞水準,
這些內部時鐘協調正確的激素分泌的時間,
從而通過預期休息活動和進食,
禁食週期優化身體新陳代謝。
因此,
它們的不對準將有利於代謝疾病的發生。
他們的發現,
將在“基因與發展”雜誌上看到,
突出了一個重要因素,
但仍然很少瞭解,
這可能解釋這些細胞時鐘的晝夜不匹配的結果對糖尿病的發展的影響。
隨著2型糖尿病影響西方世界的年輕人,
研究人員努力瞭解最近幾十年的生活方式改變,
如何幫助這種不斷擴大的流行病,
以尋找策略來遏制。
事實上,
不像我們根據太陽生活的祖先,
現在很少有西方人仍然尊重這種千年節奏,
最近的研究突出了代謝病理學和我們的內部時鐘與外部世界的失去同步之間的聯繫,
這種現象被稱為“晝夜節律失調”。
我們沒有一個單一的內部時鐘,
但幾乎與我們的身體有細胞一樣多。
這允許我們的身體協調不能同時發生的代謝過程,
例如睡眠和覺醒,
因此優化空腹和進食階段之間的能量平衡。
這些不同的單元時鐘是否同步?胰島胰島素分泌的晝夜迴圈的作用最近已被證實,
但我們想進一步細化分析,
因為胰島由不同的細胞類型組成,
我們分別研究,
在體內和體外,
產生胰島素的α細胞和產生胰高血糖素的β細胞的節律(其相反地增加葡萄糖水平)以及它們的相互作用。
與我們的想法相反,
這些細胞時鐘似乎略有不同,
這有助於微調胰島素和胰高血糖素的分泌,
從而保持葡萄糖穩態。
α和β-細胞時鐘之間的精細協調實際上是最優化的,
因此這些細胞時鐘的不一致性可能導致激素分泌和葡萄糖體內平衡的破壞,
以及肥胖症和糖尿病等代謝疾病的發展。
日內瓦科學家在24小時內的多個時間點進行α和β-細胞的平行高通量RNA測序,
以揭示基因表達一天的時間曲線。
第一作者Volodymyr Petrenko博士解釋了這種方法:“我們測量了超過19,000個轉錄物的表達,
以確定如何發生內分泌胰腺中的關鍵功能基因的時間調節,
從而產生一個新的和重要的資料庫可用於科學。
對於研究α和β-細胞的研究人員來說,
瞭解一天中的時間對基因表達的影響,
這是一個非常有用的因素,
如果不加以考慮,
可能會扭曲他們的結果。
最後,
研究人員將這種細胞節律與缺乏內部時鐘的小鼠細胞進行比較。
在後者中,
細胞振盪的擾動直接導致胰高血糖素和胰島素分泌的時間曲線的改變。
Charna Dibner說:“胰島缺乏細胞鐘的小鼠確實發展為2型糖尿病,
這表明細胞節律的破壞足以擾亂正常的荷爾蒙分泌和調節葡萄糖內穩態”。
因此,
內部時鐘與白天和黑夜的外部變化之間的不對準可能導致一般的代謝失調,
並且將解釋為什麼在夜間工作的人們例如受到更多來自代謝紊亂的影響。
(菰逸曉瑋 204664)