“與往年相比， 2017年腹瀉總體流行強度講呈現明顯的下降趨勢， 大面積暴發、流行的風險較小， 但部分區域、豬群仍將出現暴發、流行的現象。 ”第一屆動物黏膜免疫&疫苗設計技術論壇上， 中國動物衛生與流行病學中心李曉成研究員分享了主要豬病的流行情況。 最近幾年， 豬場腹瀉問題依然很嚴重， 疫情時有反復。 儘管病毒性腹瀉疫苗也先後上市， 但防控效果存在爭議， 如何提高腹瀉疫苗的免疫效果， 也成為眾人關注的焦點。
3月21日， 由四川海林格生物製藥有限公司、海大集團畜牧獸醫研究所和海大集團益豚豬業事業部聯合主辦“第一屆動物黏膜免疫&疫苗設計技術論壇”，
150多位行業專家和豬場技術人員參加論壇
什麼是黏膜免疫？
南京農業大學教授楊倩介紹黏膜免疫原理
95%的病原通過消化道、呼吸道和生殖道黏膜進入動物體內， 如果能切斷這些傳播途徑， 就能有效控制這些傳染病的發生。 南京農業大學楊倩教授介紹到， 黏膜免疫就是通過消化道、呼吸道和生殖道等黏膜處建立起堅強的免疫力來抵抗病原微生物的入侵。 比如， 豬偽狂犬疫苗滴鼻免疫、豬肺炎支原體疫苗噴鼻免疫， 都是通過呼吸道黏膜免疫來達到防控疾病的目的。
黏膜免疫的優點有很多， 相比注射免疫操作方便， 飲水或噴霧免疫更適合集約生產， 還可以避免注射刺激引起的應激和生產力下降， 節省人力物力成本。 而且不受母源抗體影響， 吸收快， 誘導免疫反應迅速。 而且共同黏膜免疫網路可以使一個部位黏膜反應擴散到其他黏膜部位， 比如鼻腔免疫， 消化道、生殖道和乳腺都能產生抗體。
但想要製成能有效誘導黏膜免疫的疫苗也非易事。 楊倩表示根據黏膜免疫特點， 如何增加抗原的遞呈是核心問題， 可通過免疫增強劑等方式解決。 而且口服免疫疫苗需要克服消化酶的降解， 而且需要二次免疫才能達到預期效果。 鼻腔免疫則需要克服纖毛的波動， 想辦法延長疫苗抗原的停留時間。
黏膜免疫變異株腹瀉二聯苗即將上市
海大研究院副院長、海林格董事長王貴平
據介紹， 海林格很早就開始從事黏膜免疫在動物疫苗的應用。 即將上市的“三劍客”之一海瀉安， 就是又海大研究院和海林格自主研發的噴鼻免疫豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉病毒二聯滅活疫苗。 據王貴平介紹，海大研究院從2010年-2016年間在廣東豬場臨床分離到52株PEDV毒株，經過篩選培育出毒力較強、免疫原性最好的CHYJ130330株，通過不斷改進培養方法，病毒滴度及生長速度都得到很大提高，並突破了病毒培養從平面到懸浮培養的關鍵技術研究，為規模化生產奠定基礎。
克服PEDV的培養難題後，海大研究院對免疫劑型、佐劑和免疫途徑也進行了深入研究。王貴平表示，目前腹瀉疫苗主要以肌肉注射、後海穴注射為主，效果並不很理想，因此海大研究院在黏膜免疫途徑方面做了大膽嘗試。通過口服免疫的膠囊、混懸液、包裹顆粒等，最終選定噴鼻免疫方式。據他介紹，PEDV的靶細胞是腸上皮細胞，而形成有效的免疫反應應該是阻斷病毒進入腸道上皮細胞，取決於在消化道表面的SIgA。而仔豬SIgA來源則依賴母乳中SIgA含量的高低。根據胃腸道-乳房免疫軸理論，通過胃腸道或呼吸道免疫，可誘導相關免疫細胞分化並遷移到乳腺中定居，合成大量IgA釋放到乳汁中。
由於噴鼻免疫的腹瀉疫苗還沒有先例，海大研究院還同步研發了具有強烈細胞膜親和作用，抵禦鼻粘膜分泌物破壞、能協助突破黏膜屏障，提高抗原遞呈細胞識別病毒和亞單位抗原的新型黏膜免疫佐劑。
海林格專注動物疫苗黏膜免疫
海林格總經理趙金旺介紹海林格產品和公司發展
據瞭解，目前“海瀉安”已經獲得相關發明專利7項，新獸藥證書也在申報的最後階段，不久即將上市。
趙金旺介紹說，除了“海瀉安”，海林格在黏膜免疫研究基礎上，還研製出針對豬瘟活疫苗、偽狂犬活疫苗專用的黏膜免疫佐劑，推出豬瘟偽狂共同噴鼻免疫的產品組合“海聯安”，實現一噴兩防，解決豬瘟超前免疫漏洞問題。
據介紹，海林格前身為始創於1958年國營四川獸醫生物藥品廠，2007年兼併重組更名為成都川宏生物科技有限公司，被海大集團收購控股更名為海林格。海大集團控股後投資近 7千萬完成關鍵設備和生產工藝的升級改造，目前擁有兩個GMP車間11條生產線，其中一條動物疫苗黏膜免疫佐劑專用生產線。
中國動物衛生與流行病學中心李曉成研究員分享了主要豬病的流行情況
專家分享黏膜免疫在豬病防控上的應用
與會嘉賓合影
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據王貴平介紹，海大研究院從2010年-2016年間在廣東豬場臨床分離到52株PEDV毒株，經過篩選培育出毒力較強、免疫原性最好的CHYJ130330株，通過不斷改進培養方法，病毒滴度及生長速度都得到很大提高，並突破了病毒培養從平面到懸浮培養的關鍵技術研究，為規模化生產奠定基礎。克服PEDV的培養難題後，海大研究院對免疫劑型、佐劑和免疫途徑也進行了深入研究。王貴平表示，目前腹瀉疫苗主要以肌肉注射、後海穴注射為主，效果並不很理想，因此海大研究院在黏膜免疫途徑方面做了大膽嘗試。通過口服免疫的膠囊、混懸液、包裹顆粒等，最終選定噴鼻免疫方式。據他介紹，PEDV的靶細胞是腸上皮細胞，而形成有效的免疫反應應該是阻斷病毒進入腸道上皮細胞，取決於在消化道表面的SIgA。而仔豬SIgA來源則依賴母乳中SIgA含量的高低。根據胃腸道-乳房免疫軸理論，通過胃腸道或呼吸道免疫，可誘導相關免疫細胞分化並遷移到乳腺中定居，合成大量IgA釋放到乳汁中。
由於噴鼻免疫的腹瀉疫苗還沒有先例，海大研究院還同步研發了具有強烈細胞膜親和作用，抵禦鼻粘膜分泌物破壞、能協助突破黏膜屏障，提高抗原遞呈細胞識別病毒和亞單位抗原的新型黏膜免疫佐劑。
海林格專注動物疫苗黏膜免疫
海林格總經理趙金旺介紹海林格產品和公司發展
據瞭解，目前“海瀉安”已經獲得相關發明專利7項，新獸藥證書也在申報的最後階段，不久即將上市。
趙金旺介紹說，除了“海瀉安”，海林格在黏膜免疫研究基礎上，還研製出針對豬瘟活疫苗、偽狂犬活疫苗專用的黏膜免疫佐劑，推出豬瘟偽狂共同噴鼻免疫的產品組合“海聯安”，實現一噴兩防，解決豬瘟超前免疫漏洞問題。
據介紹，海林格前身為始創於1958年國營四川獸醫生物藥品廠，2007年兼併重組更名為成都川宏生物科技有限公司，被海大集團收購控股更名為海林格。海大集團控股後投資近 7千萬完成關鍵設備和生產工藝的升級改造，目前擁有兩個GMP車間11條生產線，其中一條動物疫苗黏膜免疫佐劑專用生產線。
中國動物衛生與流行病學中心李曉成研究員分享了主要豬病的流行情況
專家分享黏膜免疫在豬病防控上的應用
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