精准靶向細胞和組織是生物學研究中的一項重要挑戰。 通常情況下， 細胞可以通過在其表面上表達的受體濃度來進行辨別。 不論是靶向藥物治療， 還是病原體感染， 選擇性地靶向細胞無疑是非常重要的！一套精准的靶向策略應能有效結合靶細胞的特定受體， 但不結合（或者微弱地結合）其他細胞。
圖1. 該研究模式圖：（a）納米粒子（NP）正在靶向到幾種類型的受體上。 研究的主要的挑戰是在納米粒子上設計配體的組成以達到最高的選擇性， 比如（b）只靶向到B細胞， 而不是A細胞或者是C細胞。
中國科學院物理研究所/北京凝聚態物理國家實驗室（籌）SM9組的Jure Dobnikar教授、Tine Curk 博士和劍橋大學的Daan Frenkel教授共同合作， 利用電腦類比和統計學物理制定出一套最優多目標靶向的理論體系。
該理論的主要成果是設定簡單的規則， 利用多價顆粒和靶細胞的受體特性來區分進而靶向靶細胞：
1）主體（靶細胞）上受體的高敏特性是通過多價性來實現的， 而不是通過客體（遞送載體）上的配體和靶細胞上受體之間的強結合來實現的， 客體包覆更多的配體只會使其與主體上的受體產生微弱的結合。
2）在客體和主體表面的濃度分佈應是密度匹配的。
3）配體-受體間相互作用的有效值約為1.3 kBT。
不同于傳統的生物醫學方法， 這項工作中制定的規則是首先識別一個標記（高表達受體）， 然後找到一個能夠有效並特定結合這個標記的配體（抗體）。 抗體不具有選擇性， 他們能夠強力依附在靶細胞上， 同時也能夠依附在其他具有類似膜成分的細胞上。 因此， 在癌症治療中， 藥物會被同時傳遞到癌細胞和健康細胞（如肝細胞、腎細胞等等）上，
這項研究的標題為 “Optimal multivalent targeting of membranes with many distinct receptors”發表在美國國家科學院院刊上。 這項研究受到來自中國科學院物理研究所和歐洲與英國的資助。
圖2. 通過粒子表面構造設計控制納米粒子由內吞進入細胞膜的速率
圖3. 客體吸附（符號）的巨正則系宗蒙特卡洛模擬與分析理論（實線）的比較。 相應模擬的快照展示于上方。 模擬的表面有兩種不同類型的受體（分別為橘色和藍綠色）。
編輯：Lixy
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