癌症如此難治療的一個原因是它避開了機體免疫系統的檢測。 近日， 發表在Cell子刊Current Biology雜誌上題為“SIRPA-Inhibited, Marrow-Derived Macrophages Engorge, Accumulate, and Differentiate in Antibody-Targeted Regression of Solid Tumors”的研究中， 來自賓夕法尼亞大學的一個科學家小組對免疫系統的“第一回應者”（first responders）——巨噬細胞——進行了重新改造，
有了這種辨別能力， 這種經改造後的巨噬細胞能夠在小鼠體內迴圈， 侵入實體腫瘤， 並在其中特異性地吞噬人類癌細胞。 到目前為止， 包括CAR-T在內的細胞免疫療法在血液學腫瘤治療方面取得了顯著的成功， 但攻克實體瘤一直存在著障礙。
巨噬細胞很容易滲透到病變組織和受損組織中， 包括腫瘤。 因此， 科學家們在數十年前就開始了對基於巨噬細胞的癌症療法的研究。 不過， 雖然在患者中， 它們是安全的， 但並不能有效地消滅癌細胞。 現在， 研究人員已經弄清楚， 這些巨噬細胞從健康細胞和癌細胞中接收到了同樣的“別吃我”（don't eat me）信號。
先前的研究證實， 人類健康細胞中有一種稱為CD47的蛋白， 通過與巨噬細胞表面的SIRPA相互作用釋放出“我是自己人”的信號。 不幸的是， 這個機制被癌症細胞利用， 用以欺騙免疫系統。 癌細胞通過高表達CD47這一分子， 釋放“別吃我”信號， 從而躲過免疫系統的攻擊， 説明腫瘤生長和轉移。
研究人員想到， 靶向癌細胞上CD47分子或許能夠啟動巨噬細胞的抗癌作用。 此前， 一些研究已經證實， 阻斷CD47與SIRPA的相互作用能夠使小鼠模型的腫瘤大小有所減小。 基於這些結果， 一些關於CD47抗體的臨床試驗已經在進行中。 然而， 這類療法也存在副作用。 它會使巨噬細胞也開始攻擊一些健康細胞。 除了導致貧血（紅細胞上有CD47高表達），
為了解決這些安全性問題， 並最大化抗腫瘤作用， 研究小組從人類捐贈者和小鼠捐贈者中採集了新鮮、年輕的巨噬細胞， 並直接抑制了它們的SIRPA。 他們還注射了各種與癌細胞結合的抗體， 這有助於啟動巨噬細胞。
該研究的通訊作者Dennis E. Discher教授說：“令人驚訝的是，
研究人員表示， I期臨床試驗是在人體中檢測療法的安全性， 因此， 這一發現是一個有希望的開始。 現在， 最關鍵的問題是， 如何最大化這類工程巨噬細胞的抗癌作用， 同時又能最小化它的副作用。 Discher教授的實驗室正在額外的腫瘤模型中尋找這一“最佳點”。