不久前, Lancet Oncology發表了一篇關於放療聯合免疫治療的結果, 表明先放療, 再使用納武單抗治療治療非小細胞肺癌, 延長疾病不惡化時間和總生存期。
放療能夠誘導腫瘤細胞死亡, 增加腫瘤相關抗原的數量和多樣性, 使T細胞有效特異性識別並高效清除殘餘腫瘤, 且放療提供的抗原可阻礙腫瘤逃逸, 誘導或提高抗腫瘤免疫。
放療通過直接能量堆積或者通過自由基的產生來損傷許多生物分子, 如果這種損傷不能被修復則導致細胞死亡。
免疫治療腫瘤免疫治療主要是通過調動宿主的天然防禦機制或給予天然產生的靶向性物質來獲得抗腫瘤的效應。
放療聯合免疫治療放療聯合PD-1抑制劑恢復了抗腫瘤T細胞的活性劑功能, 該協同作用顯著提高了治療效果, 使存在抗腫瘤免疫的患者獲益。
機體免疫作用和放療療效密切相關。 免疫治療能夠啟動特異性、重要的免疫細胞,
在聯合治療的過程中, 放療的劑量、頻率、精准度、部位及其免疫治療的介入點都需要更為充分的臨床試驗資料論證, 致使放療聯合免疫治療療效的最大呈現。
為此, 研究人員設計KEYNOTE-001Ⅰ期試驗, 試驗納入了98名非小細胞肺癌患者, 其中可以用於資料統計的有97人。
分組:
42例在接受第一週期派姆單抗治療前已接受過針對非小細胞肺癌的放療, 38例患者接受過顱外放療, 24例患者接受過胸部放療。 2組放療有部分重合。 另一組為直接接受納武單抗治療。
試驗中將既往接受過放療的患者和未接受過放療的患者分成兩組進行比較,
療效
總體來說接受放療的非小細胞肺癌患者的中位疾病不惡化時間和總生存期都要更長。 中位無進展生存期比和總生存期相比比分別為(4.4個月VS 2.1個月)和(10.7個月 VS 5.3個月)。
經過顱外照射和沒有經過顱外照射的中位疾病不惡化時間為(6.3個月VS2個月), 中位總生存期為(11.6個月VS5.3個月)。
不良反應
經過肺部放療的患者再使用納武單抗之後, 有3例出現治療相關性肺毒性, 而既往未接受胸部放療的患者中出現1例, ≥3級治療相關性肺毒性反應每組各有1例患者。
結果表明, 經過先放療的這組療效更好。 這項I期試驗結果發表在了Lancet Oncology上, 相信將來還會有更多關於聯合免疫的II期、III期研究的加入。