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阿爾茨海默病協會在美推出生活方式干預試驗

投資高達2000萬美元, 旨在預防認知衰退

– 關於對4000名參與者開展試驗的結果:大腦澱粉樣蛋白成像對醫學管理的影響 –

– 可能的澱粉樣蛋白血液檢測 –

倫敦2017年7月19日電 /美通社/ -- 阿爾茨海默病協會(Alzheimer's Association)今天宣佈推出一項投資達2000萬美元的兩年期臨床試驗, 檢驗多維生活方式干預是否能夠預防認知衰退和癡呆, 試驗物件為2500名目前沒有認知方面疾病症狀但後期認知衰退風險會增加的老年人。 這項公告在2017年倫敦阿爾茨海默病協會國際會議(AAIC 2017)上做出。

這項通過生活方式干預降低風險從而實現保護的大型美國試驗(簡稱US POINTER)將包括體育鍛煉、營養顧問和修正、認知和社會刺激,

以及提升疾病的自我管理。 試驗招募工作將於2018年啟動。

在2014年AAIC上, 醫學博士、哲學博士、瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)及芬蘭赫爾辛基國家健康與福利研究所(National Institute for Health and Welfare)教授米亞-基維佩爾托(Miia Kivipelto)與同事報告了FINGER研究的結果。 這是第一項顯示可以利用多領域生活方式干預來預防老年人認知衰退風險的隨機對照試驗。 試驗結果突出了以解決多種癡呆風險因素作為策略來保護大腦健康的價值。 FINGER模式目前為美國、歐洲、新加坡和澳大利亞所效仿, 其中包括來自各種地理和文化背景的試驗參與者。

阿爾茨海默病協會首席科學官瑪麗亞-卡裡略(Maria C. Carrillo)博士表示:“我們現在可以通過藥物結合生活方式管理的方式,

有效預防和治療心臟病。 同樣的方法也用在了一些癌症、愛滋病毒攜帶者和愛滋病的治療上。 同樣的方法在不遠的將來可能也適用于阿爾茨海默病和其它癡呆症。 ”

卡裡略說:“我們必須檢驗所有治療和預防阿爾茨海默病這種可怕疾病的選擇。 我們必須為數百萬快要死于阿爾茨海默病的人和他們的家人, 以及如果我們現在不採取行動將來也難以倖免於難的數千萬人找到答案。 阿爾茨海默病協會非常自豪能夠與我們的科學合作夥伴推出這項臨床試驗。 ”

在2017年AAIC上公佈的事項還包括:

IDEAS研究的中期結果, 該試驗是為了檢驗腦部PET掃描探測澱粉樣蛋白對醫學管理的影響。 澱粉樣蛋白形成了阿爾茨海默病標誌性的大腦斑塊。
在大腦中建立可能的澱粉樣蛋白血液標記。 有關澱粉樣蛋白和tau蛋白如何在阿爾茨海默病患者大腦中蔓延的新見解。 不正常的tau蛋白會形成大腦神經元纖維纏結, 這是阿爾茨海默病的另一個標誌性病變。

通過生活方式干預降低風險從而實現保護的美國試驗(簡稱US POINTER)

年齡增長是阿爾茨海默病一個最大的風險因素。 隨著全球人口老齡化, 再加上開發和測試藥物療法的進展緩慢, 預防對於管理全球阿爾茨海默病及其它癡呆病例勢不可擋的增長來說是關鍵。

2014年, 芬蘭在健康但存在較高認知衰退和癡呆風險的老年人群體中開展的一項大型兩年期研究(預防認知障礙和殘疾的芬蘭老年干預研究,

簡稱FINGER研究)發現, 通過兩年的綜合治療(涉及體育鍛煉、營養、認知刺激和心臟健康風險因素自我監督)對認知功能有保護作用。 這些結果在2014年哥本哈根AAIC上首次公佈。

位於北卡羅來納州溫斯頓-賽勒姆的維克森林大學醫學院(Wake Forest School of Medicine)的聯席首席研究員蘿拉-貝克(Laura Baker)博士表示, US POINTER研究模式以FINGER研究為基礎。 該研究將探索為期兩年的聯合干預(包括體育鍛煉、營養顧問和修正、認知和社會刺激、提升醫學復發病症自我管理)是否有利於保護認知衰退和癡呆風險較高的老年人的認知功能。 對照組將通過主題為健康和老齡化的現場小組會議, 以及每年實驗室測試的回饋, 來獲得健康教育和支持。

從2018年開始, 將通過醫療記錄搜索來尋找2500名60-79歲的研究參與者,

選出具有較高癡呆風險醫學指征的人, 比如高血壓和其它心血管事件、血糖升高等。 阿爾茨海默病家族史、體力活動水準, 以及目前的認知狀況和情緒等資訊將在隨訪中收集, 來進一步尋找符合條件的研究參與者。 全國各地的阿爾茨海默病協會當地官員將參與干預的實施。 未來還將與社區機構發展全國合作夥伴關係, 提供鍛煉、營養、社會和醫療方面的干預。

干預的成功將根據兩年內一項認知功能全球指標來進行衡量, 重點是短期記憶、注意力和集中力。

貝克說:“到目前為止, 還沒有獲批藥物能夠得出與FINGER研究相似的結果。 檢驗在更大、更多樣化群體中開展多元生活方式干預有效性的需求越來越迫切, 比如美國。US POINTER研究中的生活方式干預是一種重要的多元策略,來保護大腦健康和盡可能降低癡呆風險。”

FINGER的最新進展以及新加坡(SINGER)和澳大利亞(Maintain Your Brain)預防研究的概況也將在2017年AAIC上報告。全球努力(統稱為WW-FINGERS)為協作試驗網路和經驗豐富的研究人員提供支持,促進了研究方法的協調,以及經驗和資料的分享,從而最大限度地擴大全球科學影響。

大腦澱粉樣蛋白PET掃描的臨床影響——IDEAS研究中期結果

於2016年推出的為期四年的澱粉樣蛋白掃描癡呆證據影像(IDEAS)研究正在評估大腦澱粉樣蛋白PET掃描對病人管理和健康成果的影響。參與者為18000多名醫療保險受益人,年齡在65歲以上,患有輕度認知障礙,或符合已發佈的臨床澱粉樣蛋白PET掃描適用標準的非典型癡呆。在進行大腦澱粉樣蛋白PET掃描(檢查阿爾茨海默病的核心特點之一澱粉樣蛋白斑)之前,澱粉樣蛋白斑只有在屍檢時才能看見,從而使得很難給活著的病人做出明確診斷。

在2017年AAIC上,首席研究員、三藩市加州大學(University of California)記憶和衰老中心的醫學博士Gil Rabinovici與同事報告了IDEAS研究的初期結果,研究評估了首批3979名試驗參與者的病人管理的變化,這些患者的病例報告表格由參與老年癡呆研究的專家在PET掃描之前以及之後的90天填寫。

PET掃描前表格記錄的是專家的管理計畫(假設不進行澱粉樣蛋白PET掃描);PET掃描後表格記錄的是大腦澱粉樣蛋白PET掃描(使用的FDA批准的β-澱粉樣蛋白顯影劑)結果出來之後大約90天裡的醫療管理計畫。

研究人員衡量了PET醫學管理之前和之後的變化率,包括一種或多種:阿爾茨海默病藥物治療、其它藥物治療,以及安全和未來計畫諮詢。參與者的年齡中位數為75歲(65-95歲);64.4%診斷出了輕度認知障礙,35.6%符合癡呆標準。在進行PET掃描之前,認知障礙最可疑的原因是阿爾茨海默病(76.3%)。輕度認知障礙患者中澱粉樣蛋白PET掃描呈陽性的比例為54.3%,癡呆患者中的陽性比例為70.5%。

在輕度認知障礙患者中有67.8%出現醫學管理變化(47.8%是阿爾茨海默病藥物變化,36.0%是其它藥物變化,23.9%是諮詢變化),在癡呆患者中有65.9%出現變化(47.7%是阿爾茨海默病藥物變化,32.2%是其它藥物變化,15.3%是諮詢變化)。澱粉樣蛋白PET掃描還減少了額外診斷測試需求,比如神經心理測試(從PET掃描前推薦的26.3%降至掃描後的11.0%)和脊髓液測試(從10.5%降至1.0%)。

Rabinovici表示:“我們最初的假設是有了澱粉樣蛋白PET掃描結果就可以改變30%病例的醫學管理。我們的中期結果顯示,我們有望看到至少是這種程度的效果,還有可能在最終結果出來時會看到更好的效果。”

Rabinovici補充說:“我們期待得到全部研究群體的結果報告。我們非常感謝醫療保險和醫療補助服務中心(Centers for Medicare & Medicaid Services)對IDEAS研究的支援,我們的結果顯示使用這項技術正在對病人護理發揮真正的作用。”

IDEAS研究由阿爾茨海默病協會負責,並由美國放射學會(American College of Radiology)管理。

開發IDEAS研究的目的在於回應CMS的2013年有關癡呆和神經退行性疾病澱粉樣蛋白PET影像的國家判定覆蓋(National Coverage Decision,簡稱“NCD”)(CAG-00431N),不覆蓋掃描,這是因為“證據不足以證明,正電子發射電腦斷層掃描(PET) β-澱粉樣蛋白影像的使用對於疾病或損傷診斷或治療或改善癡呆或神經退行性疾病醫療保險受益人的生理機能是合理且必須的。”根據國家判定覆蓋,醫療保險將為一項獲批臨床研究的每名招募患者提供一次澱粉PET掃描覆蓋。

阿爾茨海默病協會召集的工作小組和Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging(核醫學與分子影像協會,簡稱“SNMMI”)開發了大腦澱粉樣蛋白PET掃描的適當使用標準(AUC)。AUC表明,澱粉樣蛋白PET只應考慮用於有明確重大認知缺陷的患者,癡呆症專家進行全方位評估後在診斷上仍然非常不確定。據AUC顯示,澱粉樣蛋白PET可能為以下兩類患者帶來最大價值:(1)逐漸惡化、原因不明的輕度認知障礙(MCI);或(2)由於非典型或混合症狀,或通常情況下的早期發病,導致不能確定是哪種癡呆疾病。

澱粉樣斑塊的血液生物標記?

大量證據充分證明β澱粉樣蛋白在阿爾茨海默病起因和/或惡化方面的影響。目前,脊椎抽液或PET掃描可檢查大腦中的澱粉樣蛋白沉積(出現在阿爾茨海默症癡呆疾病之前,並提高阿爾茨海默症癡呆疾病惡化風險)。但是,鑒於脊椎抽液和放射性治療的侵襲性、PET掃描的有限使用性和成本,現在迫切需要更簡單、更實用的澱粉樣蛋白沉積測試,如血液測試。

為研究基於血液的澱粉樣生物標記,醫學博士蘭德爾-貝特曼(Randall Bateman)和聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家採用之前報告的穩定同位素標記動力學(SILK)方法測量血液中的澱粉樣蛋白——生成速度和消除速度如何。

參與者是大腦中有或沒有澱粉樣變性的41歲以上的成年人;經臨床診斷他們患有晚期阿爾茨海默病或在認知上得到與年齡匹配的正常控制。所有參與者都有大腦PET澱粉樣蛋白影像和/或腦脊髓液(CSF)澱粉樣蛋白措施,檢查大腦澱粉樣變性。血液取樣需要24小時以上,並採用盲法進行分析,這樣研究人員就不知道哪些樣本取自澱粉樣蛋白正面人群,哪些取自澱粉樣蛋白負面人群。

科學家發現,與澱粉樣蛋白負面的參與者相比,澱粉樣蛋白正面參與者的更長、更有粘性澱粉樣蛋白(Aβ42)的生成和消除速度更快。結果與之前數項腦脊髓液研究類似,表明檢測到的血液澱粉樣蛋白水準可準確反映大腦中的澱粉樣蛋白沉積。規模更大的認證研究的更多結果將在2017年AAIC上報告。

貝特曼表示:“這些結果非常重要,因為它們支持血澱粉樣蛋白與大腦相互影響並來自大腦的觀點。我們感到很激動,因為結果還顯示,血液生成的β-澱粉樣蛋白可能與快速便宜的大腦澱粉樣變性篩查測試一樣有用,可能能夠在早期確定阿爾茨海默病風險更高的人群。”

貝特曼補充說:“進行一項簡單便宜的血液篩查測試很可能大幅提高臨床試驗速度,早日發現阿爾茨海默病藥物。開發出有效抗澱粉樣蛋白療法時,可推動治療普及。據我們預測,不久的一天,作為常規膽固醇和血壓篩查的一部分,一個人還可能進行血液測試,檢查大腦中澱粉樣蛋白是否在沉積,然後進行具體治療,預防阿爾茨海默氏癡呆症。這與已經成功的高膽固醇篩查和治療方法類似,可降低心臟病和中風風險。”

這項研究由阿爾茨海默病協會Zenith獎勵補助提供支援,是一項NIH R01研究。

澱粉樣蛋白和Tau蛋白在大腦中的傳播途徑,與遺傳有關

使用先進影像技術“看”活著大腦中阿爾茨海默病兩大標誌蛋白(澱粉樣蛋白和tau蛋白)的能力是該領域最近取得的一項重大進步,可能會被證明對於我們瞭解阿爾茨海默病及病情發展以及加快藥物發現具有變革性意義。

麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)和波士頓哈佛醫學院(Harvard Medical School)的醫學博士喬奇-塞普爾克(Jorge Sepulcre)表示,瞭解大腦中異常tau和β-澱粉樣蛋白的“傳播”現象對於瞭解什麼導致阿爾茨海默病患者毀滅性細胞損傷和無情症狀至關重要。

塞普爾克和同事開發了全新影像方法,研究隨著時間推移tau和澱粉樣蛋白沉積的傳播途徑及其遺傳缺陷(哈佛大腦老化研究(Harvard Aging Brain Study)的縱向老年參與者樣本)。88位研究參與者,平均年齡為76歲,被分為兩個獨立樣本群:(1)69位元參與者的橫截面樣本;和(2)19位參與者的1至2年隨訪縱向樣本群。

研究人員發現,tau和澱粉樣蛋白在大腦中沿著獨特途徑累積;我們用作日常大腦功能的相同交流途徑或神經網路。結果顯示,tau——我們知道始於大腦記憶中心中間——向前傳播,並傳播出大腦前部。澱粉樣蛋白——始於大腦後部——從中間向後向外傳播。特別需要指出的是:

內側/下顳葉區展現Tau蛋白傳播途徑,向前極、外側和後內側皮質以及眼窩前額皮質傳播。 後扣帶回皮質向周圍區域和雙側頂葉傳播β-澱粉樣蛋白。

科學家們發現,354個基因與tau蛋白傳播途徑密切相關,包括MAPT基因,之前與阿爾茨海默病風險相關。他們還發現了與澱粉樣蛋白傳播途徑密切相關的216個基因,包括CLU基因。更多分析將tau蛋白傳播基因特徵描述成“軸突相關”和澱粉樣相關以及“樹突相關”基因特徵。據發現,對阿爾茨海默病風險有最大影響的基因APOE是最核心的基因相關tau和澱粉樣蛋白傳播途徑。

塞普爾克說:“我們在2017年AAIC上報告的結果表明,隨著時間推移,tau和澱粉樣蛋白通過不同的大腦系統傳播。我們還發現某些基因特性可能是大腦中tau或澱粉樣蛋白的標示。”

塞普爾克補充說:“未來,這些結果可能會提高我們追蹤潛在治療干預應答的能力。此外,一旦有更高效的藥物療法,這些結果還可能會幫助醫生決定患者該使用什麼療法以及最佳治療時機。”

阿爾茨海默病協會國際會議簡介

阿爾茨海默病協會國際會議(AAIC)是全球同類會議中規模最大的,它將世界各地的研究人員聚集起來,聚焦阿爾茨海默病和其它癡呆疾病。作為阿爾茨海默病協會研究項目的一部分,阿爾茨海默病協會國際會議成為產生對癡呆症的新認知和推進一個重要的大學研究社區的催化劑。

2017年阿爾茨海默病協會國際會議網頁:www.alz.org/aaic/

2017年阿爾茨海默病協會國際會議新聞室:www.alz.org/aaic/press.asp

阿爾茨海默病協會簡介

阿爾茨海默病協會是致力於阿爾茨海默病護理、支持和研究的世界領先非營利衛生組織。該協會的宗旨是通過更深入的研究來消除阿爾茨海默病,為所有患者提供更多護理和支持,以及通過宣導腦部健康降低罹病的危險。該協會的願景是創造一個沒有阿爾茨海默病的世界。更多資訊請訪問www.alz.org或致電+1-800-272-3900。

Laura D. Baker博士等。U.S. Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability(美國認知障礙與失能預防計畫,簡稱“US-FINGER”)。(投資方:阿爾茨海默病協會) Gil D Rabinovici醫學博士等。Impact of Amyloid PET on Patient Management: Early Results from the IDEAS Study(澱粉PET對患者管理的影響:IDEAS研究的初期結果)(投資方:美國醫療保險和醫療補助服務中心(U.S. Center for Medicare and Medicaid Services)、阿爾茨海默病協會、禮來(Eli Lilly)、GE醫療集團(GE Healthcare)、Piramal) Randall J Bateman醫學博士等。Concentrations and Stable Isotope Label Kinetics of Human Plasma Amyloid Beta.(投資方:美國國立衛生研究院(U.S. National Institutes of Health)、阿爾茨海默病協會) Jorge Sepulcre醫學博士等。In Vivo spreading Pathways of Tau and Amyloid Accumulation and Its Genetic Underpinnings.(投資方:美國國立衛生研究院、阿爾茨海默病協會) 比如美國。US POINTER研究中的生活方式干預是一種重要的多元策略,來保護大腦健康和盡可能降低癡呆風險。”

FINGER的最新進展以及新加坡(SINGER)和澳大利亞(Maintain Your Brain)預防研究的概況也將在2017年AAIC上報告。全球努力(統稱為WW-FINGERS)為協作試驗網路和經驗豐富的研究人員提供支持,促進了研究方法的協調,以及經驗和資料的分享,從而最大限度地擴大全球科學影響。

大腦澱粉樣蛋白PET掃描的臨床影響——IDEAS研究中期結果

於2016年推出的為期四年的澱粉樣蛋白掃描癡呆證據影像(IDEAS)研究正在評估大腦澱粉樣蛋白PET掃描對病人管理和健康成果的影響。參與者為18000多名醫療保險受益人,年齡在65歲以上,患有輕度認知障礙,或符合已發佈的臨床澱粉樣蛋白PET掃描適用標準的非典型癡呆。在進行大腦澱粉樣蛋白PET掃描(檢查阿爾茨海默病的核心特點之一澱粉樣蛋白斑)之前,澱粉樣蛋白斑只有在屍檢時才能看見,從而使得很難給活著的病人做出明確診斷。

在2017年AAIC上,首席研究員、三藩市加州大學(University of California)記憶和衰老中心的醫學博士Gil Rabinovici與同事報告了IDEAS研究的初期結果,研究評估了首批3979名試驗參與者的病人管理的變化,這些患者的病例報告表格由參與老年癡呆研究的專家在PET掃描之前以及之後的90天填寫。

PET掃描前表格記錄的是專家的管理計畫(假設不進行澱粉樣蛋白PET掃描);PET掃描後表格記錄的是大腦澱粉樣蛋白PET掃描(使用的FDA批准的β-澱粉樣蛋白顯影劑)結果出來之後大約90天裡的醫療管理計畫。

研究人員衡量了PET醫學管理之前和之後的變化率,包括一種或多種:阿爾茨海默病藥物治療、其它藥物治療,以及安全和未來計畫諮詢。參與者的年齡中位數為75歲(65-95歲);64.4%診斷出了輕度認知障礙,35.6%符合癡呆標準。在進行PET掃描之前,認知障礙最可疑的原因是阿爾茨海默病(76.3%)。輕度認知障礙患者中澱粉樣蛋白PET掃描呈陽性的比例為54.3%,癡呆患者中的陽性比例為70.5%。

在輕度認知障礙患者中有67.8%出現醫學管理變化(47.8%是阿爾茨海默病藥物變化,36.0%是其它藥物變化,23.9%是諮詢變化),在癡呆患者中有65.9%出現變化(47.7%是阿爾茨海默病藥物變化,32.2%是其它藥物變化,15.3%是諮詢變化)。澱粉樣蛋白PET掃描還減少了額外診斷測試需求,比如神經心理測試(從PET掃描前推薦的26.3%降至掃描後的11.0%)和脊髓液測試(從10.5%降至1.0%)。

Rabinovici表示:“我們最初的假設是有了澱粉樣蛋白PET掃描結果就可以改變30%病例的醫學管理。我們的中期結果顯示,我們有望看到至少是這種程度的效果,還有可能在最終結果出來時會看到更好的效果。”

Rabinovici補充說:“我們期待得到全部研究群體的結果報告。我們非常感謝醫療保險和醫療補助服務中心(Centers for Medicare & Medicaid Services)對IDEAS研究的支援,我們的結果顯示使用這項技術正在對病人護理發揮真正的作用。”

IDEAS研究由阿爾茨海默病協會負責,並由美國放射學會(American College of Radiology)管理。

開發IDEAS研究的目的在於回應CMS的2013年有關癡呆和神經退行性疾病澱粉樣蛋白PET影像的國家判定覆蓋(National Coverage Decision,簡稱“NCD”)(CAG-00431N),不覆蓋掃描,這是因為“證據不足以證明,正電子發射電腦斷層掃描(PET) β-澱粉樣蛋白影像的使用對於疾病或損傷診斷或治療或改善癡呆或神經退行性疾病醫療保險受益人的生理機能是合理且必須的。”根據國家判定覆蓋,醫療保險將為一項獲批臨床研究的每名招募患者提供一次澱粉PET掃描覆蓋。

阿爾茨海默病協會召集的工作小組和Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging(核醫學與分子影像協會,簡稱“SNMMI”)開發了大腦澱粉樣蛋白PET掃描的適當使用標準(AUC)。AUC表明,澱粉樣蛋白PET只應考慮用於有明確重大認知缺陷的患者,癡呆症專家進行全方位評估後在診斷上仍然非常不確定。據AUC顯示,澱粉樣蛋白PET可能為以下兩類患者帶來最大價值:(1)逐漸惡化、原因不明的輕度認知障礙(MCI);或(2)由於非典型或混合症狀,或通常情況下的早期發病,導致不能確定是哪種癡呆疾病。

澱粉樣斑塊的血液生物標記?

大量證據充分證明β澱粉樣蛋白在阿爾茨海默病起因和/或惡化方面的影響。目前,脊椎抽液或PET掃描可檢查大腦中的澱粉樣蛋白沉積(出現在阿爾茨海默症癡呆疾病之前,並提高阿爾茨海默症癡呆疾病惡化風險)。但是,鑒於脊椎抽液和放射性治療的侵襲性、PET掃描的有限使用性和成本,現在迫切需要更簡單、更實用的澱粉樣蛋白沉積測試,如血液測試。

為研究基於血液的澱粉樣生物標記,醫學博士蘭德爾-貝特曼(Randall Bateman)和聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家採用之前報告的穩定同位素標記動力學(SILK)方法測量血液中的澱粉樣蛋白——生成速度和消除速度如何。

參與者是大腦中有或沒有澱粉樣變性的41歲以上的成年人;經臨床診斷他們患有晚期阿爾茨海默病或在認知上得到與年齡匹配的正常控制。所有參與者都有大腦PET澱粉樣蛋白影像和/或腦脊髓液(CSF)澱粉樣蛋白措施,檢查大腦澱粉樣變性。血液取樣需要24小時以上,並採用盲法進行分析,這樣研究人員就不知道哪些樣本取自澱粉樣蛋白正面人群,哪些取自澱粉樣蛋白負面人群。

科學家發現,與澱粉樣蛋白負面的參與者相比,澱粉樣蛋白正面參與者的更長、更有粘性澱粉樣蛋白(Aβ42)的生成和消除速度更快。結果與之前數項腦脊髓液研究類似,表明檢測到的血液澱粉樣蛋白水準可準確反映大腦中的澱粉樣蛋白沉積。規模更大的認證研究的更多結果將在2017年AAIC上報告。

貝特曼表示:“這些結果非常重要,因為它們支持血澱粉樣蛋白與大腦相互影響並來自大腦的觀點。我們感到很激動,因為結果還顯示,血液生成的β-澱粉樣蛋白可能與快速便宜的大腦澱粉樣變性篩查測試一樣有用,可能能夠在早期確定阿爾茨海默病風險更高的人群。”

貝特曼補充說:“進行一項簡單便宜的血液篩查測試很可能大幅提高臨床試驗速度,早日發現阿爾茨海默病藥物。開發出有效抗澱粉樣蛋白療法時,可推動治療普及。據我們預測,不久的一天,作為常規膽固醇和血壓篩查的一部分,一個人還可能進行血液測試,檢查大腦中澱粉樣蛋白是否在沉積,然後進行具體治療,預防阿爾茨海默氏癡呆症。這與已經成功的高膽固醇篩查和治療方法類似,可降低心臟病和中風風險。”

這項研究由阿爾茨海默病協會Zenith獎勵補助提供支援,是一項NIH R01研究。

澱粉樣蛋白和Tau蛋白在大腦中的傳播途徑,與遺傳有關

使用先進影像技術“看”活著大腦中阿爾茨海默病兩大標誌蛋白(澱粉樣蛋白和tau蛋白)的能力是該領域最近取得的一項重大進步,可能會被證明對於我們瞭解阿爾茨海默病及病情發展以及加快藥物發現具有變革性意義。

麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)和波士頓哈佛醫學院(Harvard Medical School)的醫學博士喬奇-塞普爾克(Jorge Sepulcre)表示,瞭解大腦中異常tau和β-澱粉樣蛋白的“傳播”現象對於瞭解什麼導致阿爾茨海默病患者毀滅性細胞損傷和無情症狀至關重要。

塞普爾克和同事開發了全新影像方法,研究隨著時間推移tau和澱粉樣蛋白沉積的傳播途徑及其遺傳缺陷(哈佛大腦老化研究(Harvard Aging Brain Study)的縱向老年參與者樣本)。88位研究參與者,平均年齡為76歲,被分為兩個獨立樣本群:(1)69位元參與者的橫截面樣本;和(2)19位參與者的1至2年隨訪縱向樣本群。

研究人員發現,tau和澱粉樣蛋白在大腦中沿著獨特途徑累積;我們用作日常大腦功能的相同交流途徑或神經網路。結果顯示,tau——我們知道始於大腦記憶中心中間——向前傳播,並傳播出大腦前部。澱粉樣蛋白——始於大腦後部——從中間向後向外傳播。特別需要指出的是:

內側/下顳葉區展現Tau蛋白傳播途徑,向前極、外側和後內側皮質以及眼窩前額皮質傳播。 後扣帶回皮質向周圍區域和雙側頂葉傳播β-澱粉樣蛋白。

科學家們發現,354個基因與tau蛋白傳播途徑密切相關,包括MAPT基因,之前與阿爾茨海默病風險相關。他們還發現了與澱粉樣蛋白傳播途徑密切相關的216個基因,包括CLU基因。更多分析將tau蛋白傳播基因特徵描述成“軸突相關”和澱粉樣相關以及“樹突相關”基因特徵。據發現,對阿爾茨海默病風險有最大影響的基因APOE是最核心的基因相關tau和澱粉樣蛋白傳播途徑。

塞普爾克說:“我們在2017年AAIC上報告的結果表明,隨著時間推移,tau和澱粉樣蛋白通過不同的大腦系統傳播。我們還發現某些基因特性可能是大腦中tau或澱粉樣蛋白的標示。”

塞普爾克補充說:“未來,這些結果可能會提高我們追蹤潛在治療干預應答的能力。此外,一旦有更高效的藥物療法,這些結果還可能會幫助醫生決定患者該使用什麼療法以及最佳治療時機。”

阿爾茨海默病協會國際會議簡介

阿爾茨海默病協會國際會議(AAIC)是全球同類會議中規模最大的,它將世界各地的研究人員聚集起來,聚焦阿爾茨海默病和其它癡呆疾病。作為阿爾茨海默病協會研究項目的一部分,阿爾茨海默病協會國際會議成為產生對癡呆症的新認知和推進一個重要的大學研究社區的催化劑。

2017年阿爾茨海默病協會國際會議網頁:www.alz.org/aaic/

2017年阿爾茨海默病協會國際會議新聞室:www.alz.org/aaic/press.asp

阿爾茨海默病協會簡介

阿爾茨海默病協會是致力於阿爾茨海默病護理、支持和研究的世界領先非營利衛生組織。該協會的宗旨是通過更深入的研究來消除阿爾茨海默病,為所有患者提供更多護理和支持,以及通過宣導腦部健康降低罹病的危險。該協會的願景是創造一個沒有阿爾茨海默病的世界。更多資訊請訪問www.alz.org或致電+1-800-272-3900。

Laura D. Baker博士等。U.S. Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability(美國認知障礙與失能預防計畫,簡稱“US-FINGER”)。(投資方:阿爾茨海默病協會) Gil D Rabinovici醫學博士等。Impact of Amyloid PET on Patient Management: Early Results from the IDEAS Study(澱粉PET對患者管理的影響:IDEAS研究的初期結果)(投資方:美國醫療保險和醫療補助服務中心(U.S. Center for Medicare and Medicaid Services)、阿爾茨海默病協會、禮來(Eli Lilly)、GE醫療集團(GE Healthcare)、Piramal) Randall J Bateman醫學博士等。Concentrations and Stable Isotope Label Kinetics of Human Plasma Amyloid Beta.(投資方:美國國立衛生研究院(U.S. National Institutes of Health)、阿爾茨海默病協會) Jorge Sepulcre醫學博士等。In Vivo spreading Pathways of Tau and Amyloid Accumulation and Its Genetic Underpinnings.(投資方:美國國立衛生研究院、阿爾茨海默病協會)
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