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慢性乙肝的治療目標是什麼?

作者:於靜 河南省人民醫院 消化內科 教授 主任醫師 擅長:各種肝病(乙丙肝, 脂肪肝, 酒精肝, 藥物肝, 自免肝、不明原因轉氨酶升高等), 肝硬化、肝癌以及胃腸道疑難病, 消化道腫瘤, 營養不良的診斷與治療。

應用目前所有的治療手段均不能真正清除乙肝病毒, 即使外周血HBV DNA陰性, HBsAg陰轉, 仍然可以在肝臟內檢測到乙肝病毒基因。 因此, 我們治療乙肝的目標不是清除病毒, 而是大限度地長期抑制或消除HBV, 減輕肝細胞炎症壞死及肝纖維化, 延緩和阻止疾病進展, 減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其併發症, 從而改善生活品質和延長生存期。 由此可見, 病毒學應答是直接目標, 而肝硬化、HCC的減少及生存的改善是根本目標。 前者是實現後者的必要條件。 然而以發生肝硬化或肝癌為治療終點是不太現實的。 因此, 目前提出以下3個層次替代治療終點常作為臨床治療終點或停藥標準。

第一層次是理想的終點:不論HBeAg陽性或陰性患者, HBsAg消失(拿金牌)。 如果能達到這個終點, 則生化指標持久複常、炎症壞死明顯減輕、纖維化進展停止, 而且肝硬化和HCC的發生率也明顯降低。 但是, 採用目前的治療方法, HBsAg血清轉換率很低。

第二個層次是滿意的終點:HBeAg陽性患者實現HBeAg血清轉換, 大三陽變小三陽(拿銀牌)。 抗病毒治療可以加快HBeAg血清轉換並改善預後, 包括持久的降低HBV DNA水準, 減輕纖維化、減少肝硬化的發生以及降低肝炎復發率。

對於HBeAg陽性的患者來說, 這一終點比較現實, 故應該努力爭取。 聚乙二醇干擾素治療48周, HBeAg血清轉換率為32%;核苷(酸)類似物治療1年, 轉換率為12%~23%

第三個層次是基本的終點:對於未能實現血清轉換的HBeAg陽性患者和HBeAg陰性患者,

採用核苷(酸)類似物長期治療, 保持HBV DNA在不可檢測水準(拿銅牌)。 有效抑制病毒複製能夠改善患者的臨床預後。 經過核苷(酸)類似物治療的患者大多數都可以達到這一終點。 在達到這一終點後, 需要長期用藥, 何時停藥應慎重考慮。

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