一、常見檢查
血常規可有缺鐵性貧血、嗜酸粒細胞增多， 部分患者可有白細胞減少， 紅細胞沉降率增快， 尿常規可有尿蛋白陽性或鏡下血尿、管型尿。
二、免疫學檢查
1、血清抗核抗體(ANA) ：免疫螢光法檢測50%一90%的患者陽性、呈斑點型或核仁型。
2、抗ScL-70抗體：約20%一40%的患者陽性， 被認為是SSc(系統性硬化症)的標記性抗體。
3、抗著絲點抗體(ACA)： 在CREST綜合征患者中約50%一90%陽性。 在SSc中僅10%陽性。
4、抗nRNP抗體：約20%的患者陽性。
5.、類風濕因數(RF)： 約30%的患者陽性。
6、迴圈免疫複合物及補體C3、C4： 約50%的患者迴圈免疫複合成陽性， 補體C、C4降低。
三、甲皺微循環顯微鏡檢查
通過甲皺微循環顯微鏡檢查， 可觀測到系統性硬化患者特徵性的微循環結構異常， 即毛細血管襻的動脈支和靜脈支粗糙擴張， 毛細血管襻頂部增寬， 血流緩慢， 血細胞淤積， 部分區域毛細血管襻環消失， 而毛細血管環迂曲可見於系統性硬化， 亦可見于其他硬皮病相關性結締組織疾病如重疊綜合征或混合性結締組織病、未分化結締組織病及皮肌炎;
系統性硬化特徵性微循環結構異常的快速進展型， 微循環毛細血管床結構紊亂破壞， 毛細血管襻環丟失減少;而緩慢進展型， 毛細血管環微動脈、微靜脈血管支明顯擴張迂曲，
四、組織病理
皮膚病理的早期見真皮間質水腫， 真皮上層小血管周圍輕度淋巴細胞浸潤;
硬化期見真皮及皮下組織膠原纖維增生、纖維化， 膠原腫脹、透明樣變和均質化， 基質增加， 血管內膜增生，
晚期見表皮及附屬器官萎縮， 真皮深層及皮下組織鈣鹽沉積。
內臟損害如肺， 腎、食管主要表現為間質纖維化， 血管內皮細胞腫脹， 內皮增生， 管腔狹窄， 中層黏液樣變， 纖維素樣壞死， 致使內臟灌注受損。
五、影像學檢查
X線可發現皮下鈣化，