藥物是把雙刃劍！
作者丨檸檬魚
來源丨醫學界消化頻道
臨床上引起腹瀉的原因複雜， 一般按病因可分為：感染性腹瀉、炎症性腸病、消化性腹瀉、激惹性或旅行者腹瀉、菌群失調性腹瀉、功能性腹瀉等， 此外， 藥物的不良反應也可表現為腹瀉。
藥源性腹瀉是一種常見的不良反應， 占所有藥物不良反應的7%[1]， 指由於藥物或藥物相互作用引起的大便次數異常增多， 常表現為水樣便、糊狀便、脂肪瀉、黏液膿血便、血性水樣便， 或可見假膜， 常伴有腹痛、噁心、嘔吐、腹脹等， 嚴重者甚至有寒顫、高熱、休克、昏迷、死亡。
發生藥源性腹瀉的主要原因可能有：1.藥物刺激大腸運動導致腹瀉， 如秋水仙堿、紅黴素等；2.滲透液進入結腸引起腹瀉；3.濫用輕瀉劑可引起慢性腹瀉；藥物引起腸內菌群改變， 如抗生素引起的結腸性腹瀉；5.金製劑引起腹瀉是在使用的頭三個月， 偶爾也發生小腸和結腸炎、直腸出血和嘔吐， 常併發敗血症， 一旦停用， 結腸炎就好轉[2]。
一、引起腹瀉的相關藥品
1、抗生素相關性腹瀉（AAD）：指伴隨著抗生素的使用， 發生的無法用其他原因解釋的腹瀉。 長期應用廣譜、強效抗生素或β內醯胺酶複方製劑後， 造成腸道菌群的失調。 一方面， 正常菌群被破壞後， 導致腸內正常微生物對糖類代謝降低致使吸收不良， 腸腔中的有機酸、陽離子和糖類的聚集而導致滲透性腹瀉；另一方面，
此外， 某些抗生素如紅黴素是胃動素受體的激動劑， 而胃動素可以刺激胃竇和十二指腸收縮， 引起腸蠕動改變， 導致腹瀉、腸痙攣和嘔吐；氨基糖苷類、多黏菌素、四環素、新黴素、桿菌肽等可直接引起腸黏膜損害、腸上皮纖毛萎縮、細胞內酶活性降低， 導致吸收不良性腹瀉。
腹瀉頻率與其抗菌譜和在腸腔內的濃度密切相關。 抗菌譜越廣， 尤其是抗腸桿菌和厭氧菌的藥物(如阿莫西林、頭孢菌素和氯林可黴素)和在腸內濃度越高的藥物(如頭孢三嗪)，
2、抗腫瘤藥：巰嘌呤、氨魯米特、依西美坦、阿那曲唑、表柔比星、長春地辛、多西他賽、羥喜樹堿、達沙替尼、美法侖、博來黴素、絲裂黴素、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、寶伐單抗、替伊莫單抗、帕尼單抗等， 由於此類藥的細胞毒素會破壞大腸和小腸粘膜， 導致腹瀉， 但很少出血。 當幾種抗腫瘤藥物合用時， 腹瀉的可能性增加。
3、抗抑鬱藥：氟西汀、丙米嗪、多塞平、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭、米氮平、曲唑酮、文拉法辛、安非他酮、度洛西汀等，
4、抗結核藥：利福平、利福噴丁、帕司煙肼、異煙肼、丙硫異煙胺、吡嗪醯胺、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉可引起腹瀉。
5、抗凝血藥：肝素鈉、肝素鈣、依諾肝素、華法林， 可干擾消化道黏膜中磺化黏多糖代謝而偶見腹瀉。
6、抑酸劑：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑常見副作用是腹瀉， 其次是噁心、嘔吐及腹痛， 但發生率極低。 其原因可能是抑酸藥可抑制胃酸， 造成胃內持續低酸， 引起胃腸內細菌增殖而腹瀉。
7、免疫抑制劑：青黴胺、環孢素、西羅莫司、硫唑嘌呤、來氟米特、嗎替麥考酚酯、雷公藤總苷等可引起腹瀉。
8、子宮收縮藥：垂體後葉素、麥角新堿、卡前列素、卡前列甲酯、地諾前列酮等，
二、藥源性腹瀉的救治措施
1、AAD發生後， 應及早停用相應的抗生素， 對於原發病必須繼續使用抗生素者， 可給予針對性強的窄譜抗生素。 經適當補液和電解質1-2周即可緩解。 對偽膜性腸炎患者首選口服甲硝唑；重症患者頻繁嘔吐不能口服者， 可靜脈滴注給藥， 但療效不及口服法；次選口服萬古黴素， 通常服藥後2-3d症狀緩解， 但停藥易復發， 復發後再用仍然有效。 值得注意的是偽膜性腸炎發生後的2個月內不應使用其他抗菌藥， 若病情需要， 建議合用甲硝唑[1]。 還應適當口服乳酸桿菌製劑， 如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌、整腸生(地衣芽胞桿菌)等誘導調節腸道微生態平衡， 恢復腸道正常菌群。
2. 抗腫瘤藥引起的腹瀉，合併嚴重感染，症狀極重者應停用抗腫瘤藥。症狀輕微者，可在止瀉的同時，繼續化療或改藥。口服洛呱丁胺止瀉，思密達保護腸黏膜。化療患者在應用止瀉藥的同時，常發生白細胞和血小板下降，所以在應用止瀉藥的同時，要服用抗菌藥，如諾氟沙星、慶大黴素。合併嚴重感染則靜脈滴注，明確有難辨梭狀芽孢桿菌時，予服去甲萬古黴素。症狀嚴重、合併消化道出血者，禁食，行腸外營養支持。注意水、電解質、酸堿平衡[3]。
3.其他藥源性腹瀉，如利尿劑、胃腸動力藥、雙胍類降糖藥、考來烯胺、膽鹼能藥物等，可根據原發病情況及腹瀉程度選擇減量、停用或換用其他藥物，酌情使用止瀉劑、黏膜保護劑，加強支持、對症治療。
參考文獻
[1] 詹邵萍。 藥源性腹瀉的防治[J]. 海峽藥學。2007,19(8):94-95.
[2 ]孟祥中。 藥源性消化系統疾病。現代實用醫學。 2005,17(2):71-74.
[3]張怡等。藥源性腹瀉的發生機理和防治[J].藥物不良反應雜誌，2006,8(6):442-445.
恢復腸道正常菌群。2. 抗腫瘤藥引起的腹瀉，合併嚴重感染，症狀極重者應停用抗腫瘤藥。症狀輕微者，可在止瀉的同時，繼續化療或改藥。口服洛呱丁胺止瀉，思密達保護腸黏膜。化療患者在應用止瀉藥的同時，常發生白細胞和血小板下降，所以在應用止瀉藥的同時，要服用抗菌藥，如諾氟沙星、慶大黴素。合併嚴重感染則靜脈滴注，明確有難辨梭狀芽孢桿菌時，予服去甲萬古黴素。症狀嚴重、合併消化道出血者，禁食，行腸外營養支持。注意水、電解質、酸堿平衡[3]。
3.其他藥源性腹瀉，如利尿劑、胃腸動力藥、雙胍類降糖藥、考來烯胺、膽鹼能藥物等，可根據原發病情況及腹瀉程度選擇減量、停用或換用其他藥物，酌情使用止瀉劑、黏膜保護劑，加強支持、對症治療。
參考文獻
[1] 詹邵萍。 藥源性腹瀉的防治[J]. 海峽藥學。2007,19(8):94-95.
[2 ]孟祥中。 藥源性消化系統疾病。現代實用醫學。 2005,17(2):71-74.
[3]張怡等。藥源性腹瀉的發生機理和防治[J].藥物不良反應雜誌，2006,8(6):442-445.