近期非酒精性脂肪肝重要研究進展一覽

脂肪肝，是指由於各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正嚴重威脅國人的健康，成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病。

脂肪肝是一種常見的臨床現象，而非一種獨立的疾病。其臨床表現輕者無症狀，重者病情兇猛。非酒精性脂肪性肝病是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特徵的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷。這裡梅斯小編整理了近期關於非酒精性脂肪性肝病的重要研究進展與大家一同分享。

1非酒精性脂肪肝與心血管疾病及其他肝外疾病的關係

肝臟的主要生理功能包括葡萄糖和脂質代謝，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中這些代謝功能出現紊亂，並可能與部分由肝臟分泌的細胞因數和分子引發的全身炎症“環境”有關。

大量的臨床證據表明NAFLD與心血管疾病（CVD）、慢性腎臟病（CKD）和2型糖尿病（T2DM）的流行獨立相關。這些肝外疾病發生的風險大小與NAFLD潛在的嚴重程度相關，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患者相比于單純性脂肪變性的患者發生CVD、CKD和2型糖尿病的風險似乎更大。新的資料還表明NAFLD可能是結腸腫瘤和骨密度降低的危險因素，尤其是在男性患者中。更重要的是，改善/解決NAFLD與T2DM的發病率降低和改善腎功能有關，將體重納入到因果關係中，並建議肝為重點的治療可能會減少肝外併發症的風險。

2乙肝病毒感染或對非酒精性脂肪肝病有益

乙肝和脂肪肝有沒有關聯？2017年3月，發表在《Hepatology》的一項由韓國科學家進行的佇列研究表明，乙肝病毒感染可能對非酒精性脂肪肝病（NAFLD）進展的發病機制具有影響。

慢性乙肝病毒（HBV）感染與脂肪肝之間的相關性是有爭議的。研究人員考察了HBV感染與NAFLD進展之間的相關性。研究共納入了83339名參與者，校正年齡、性別、就診年、吸煙狀態、酒精攝入、常規鍛煉、教育水準和體重指數後發現， HBsAg陽性參與者NAFLD的發病風險降低。表明HBV感染可能對NAFLD進展的發病機制具有影響。

3非酒精性脂肪肝患者中氨基酸水準影響肥胖和胰島素抵抗

在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，經常發現氨基酸（AA），特別是支鏈（BCAA）的血漿濃度增加。然而，這一現象是否是由於增加的肌肉蛋白質分解代謝，肥胖和/或胰島素抵抗（IR）增加或是由於受損的組織代謝導致的仍然尚未可知。新的一項研究對此進行了探究，

結果顯示，大多數AA僅在NAFLD-Ob人群中增加。與CT人群相比， NAFLD-NO受試者只有丙氨酸、谷氨酸、異亮氨酸和纈氨酸增加，而非亮氨酸。谷氨酸、酪氨酸和GSG指數與Hep-IR相關。 GSG指數與肝酶，特別是GGT相關，而與BMI無關。肝活檢中的氣球樣變和/或炎症與血漿BCAA和Aromatic-AA水準的增加相關，與GSG指數輕度相關，而新GSG指數在該佇列中僅能區分F3-4與F0-2的纖維化。表明AA血漿濃度的增加主要在肥胖的NAFLD受試者中出現，這可能是IR和蛋白質分解代謝增加的結果。 GSG指數是獨立于BMI的代表肝臟疾病嚴重程度的新標誌物。

4咖啡攝入量與非酒精性脂肪肝患者的亞臨床CVD或CVD事件風險無關

動脈粥樣硬化及其臨床後遺症是導致非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者死亡的主要原因。雖然流行病學資料支援NAFLD患者攝入咖啡具有保肝的好處，

但是，咖啡是否可以改善NAFLD相關的心血管疾病的風險仍是未知的。近日，新的一項研究對此進行了探究，結果顯示， NAFLD患者更容易出現BMI升高和糖尿病，但在每日攝入咖啡的患者中沒有差異，在NAFLD患者中，咖啡攝入與基礎CAC>0的患病率無關。在12.8年的隨訪中， 93名NAFLD患者和415名非NAFLD參與者經歷了心血管事件。然而，在NAFLD或非NAFLD者中咖啡的攝入量與心血管疾病事件發生無關。表明，咖啡攝入量與亞臨床心血管病的患病率沒有關係，咖啡也不會影響未來的心血管事件的風險，無論潛在的NAFLD狀態如何。

5HMGB1-RAGE通路介導與非酒精性脂肪肝高度相關的腸道炎症

近來不少臨床研究發現結腸炎症和IBD（炎症性腸病）樣表型與NAFLD（非酒精性脂肪肝）高度相關，但是其中的機制仍然未知。發表於Redox Biol的一篇論文中，研究人員對其中的機制進行了研究，並且探究了此途徑的氧化還原信號傳導機制。結果顯示HMGB1為NAFLD引起腸道炎症的關鍵介質，並且其介導的炎性通路具有RAGE和氧化還原信號依賴性。

但是其中的機制仍然未知。發表於Redox Biol的一篇論文中，研究人員對其中的機制進行了研究，並且探究了此途徑的氧化還原信號傳導機制。結果顯示HMGB1為NAFLD引起腸道炎症的關鍵介質，並且其介導的炎性通路具有RAGE和氧化還原信號依賴性。