近日， 暨南大學生物醫學轉化研究院/附屬第一醫院尹芝南教授以共同通訊作者身份在自然科學國際權威期刊Nature發表題為“m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targetingIL-7/STAT5/SOCS pathway”研究論文。 暨南大學生物醫學轉化研究院童吉宇博士為共同第一作者， 曹廣超博士後為共同作者之一。
(Nature 線上刊出)
T細胞是人體免疫系統的重要組成之一， 其具有多種生物學功能:一方面， T細胞可以啟動固有免疫系統、B淋巴細胞以及非免疫細胞;另一方面T細胞還在抑制免疫反應方面其重要的作用。 T細胞功能缺陷或數量異常將直接影響機體的免疫功能。 體內T細胞的穩態受到多種機制精細調控，
該課題組通過構建RNA N6-腺苷甲基化(m6A)修飾酶METTL3(Methyltransferase like 3)的條件性敲除小鼠模型， 系統性地研究了m6A修飾調控T細胞穩態的分子機制。 研究發現， T細胞內敲除RNA m6A修飾酶後， 小鼠的幼稚T(NaiveT cells)細胞數量和比例顯著上升， 且該細胞無法進行正常的穩態增殖和分化。 進一步研究發現m6A修飾可以通過靶向白介素7(Interleukin7, IL-7)介導的細胞因數信號通路抑制分子(Suppressor of Cytokine Signaling， SOCS)信使RNA的快速降解， 促進幼稚T細胞重程式設計(Reprogram)進而啟動T細胞的增殖、分化。 該研究首次發現m6A修飾在T細胞維持穩態及其分化功能中的重要作用， 闡明了m6A修飾調控T細胞穩態增殖的分子機制， 為進一步研究RNA表觀遺傳學在免疫系統中的作用提供了重要的理論依據。
該研究得到國家自然科學基金委重大國際合作項目(31420103901)、高等學校學科創新引智基地111計畫(B16021)、暨南大學華僑醫院、暨南大學人才建設等經費的支持。 耶魯大學免疫系Richard A. Flavell院士為本文的共同通訊作者。 同時， 斯坦福大學Howard Y. Chang教授參與了本研究。
暨南大學生物醫學轉化研究院尹芝南教授與耶魯大學免疫系Richard A. Flavell院士建了了長期的研究生培養模式。 雙方課題組一直致力於T細胞的基礎生物學特性研究， 在闡明T細胞發育、分化和活化執行功能過程中的關鍵分子機制方面， 做出了突破性的研究。 研究成果首次發現m6A甲基化修飾在T細胞介導的疾病中的重要生物學功能， 闡明了m6A調節T細胞穩態增殖的分子機制， 為進一步研究RNA表觀遺傳學在免疫系統中的作用提供了理論依據。
Nature是國際上自然科學領域最具權威的科學雜誌之一， 最新JCR影響因數為40.137。 雜誌以報導科學世界中的重大發現、重要突破為使命， 要求科研成果新穎。 在為數眾多的綜合性科學期刊中， Nature雜誌被引用的次數名列世界第一。
論文連結：http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature23450.html?foxtrotcallback=true
來源 | 暨南大學生物醫學轉化研究院
編輯 | 張毓瑩