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泛生子助力腦腫瘤臨床精准醫療 共創分子診斷與免疫治療新紀元

2017年3月23日-25日, 中華醫學會2017全國神經腫瘤學術大會於江西南昌隆重召開, 旨在交流神經腫瘤新進展, 促進我國神經腫瘤科學的發展。 泛生子基因承辦了會議專場衛星會, 衛星會由大會主席北京天壇醫院張力偉教授擔任主席, 北京天壇醫院季楠教授和泛生子醫學部王玲霞博士擔任講者, 探討了神經系統腫瘤分子診斷和免疫治療的重要議題。

張力偉教授在開場致辭中表示, 在這幾年時間裡, 泛生子積極投入了大量精力研究神經系統腫瘤, 尤其是在腦膠質瘤領域, 泛生子首席科學家閻海教授帶頭發現了重要的多個基因,

為腦膠質瘤患者臨床獲益提供了更為精准的分子診療方案。 本次衛星會為大家提供了良好的學習機會和交流平臺, 希望大家積極探討, 相互提高, 為攻克腦膠質瘤繼續探索、奮鬥。

會議精粹

季楠:免疫治療與腦膠質瘤

腫瘤的免疫治療是通過增強機體的免疫系統(包括體液免疫和細胞免疫)來控制和殺滅腫瘤的一種綜合性治療方法。

癌症免疫療法的發展歷程

從1893年, William Coley開啟了癌症免疫療法的大門, 到1958年“免疫監視理論”的提出, 再到2010年FDA批准了首個治療性腫瘤疫苗用於前列腺癌, 開創免疫治療的新時代, 以及2016年《非小細胞肺癌NCCN指南》將PD-1藥物keytruda列入非小細胞肺癌患者的一線治療方案, 免疫治療在腫瘤研究和臨床試驗中已經取得了諸多突破性進展。

腫瘤免疫治療的類型和原理

緊接著, 季楠教授從免疫調節劑、腫瘤疫苗、過繼性免疫治療、免疫檢查點抑制劑, 四個方面闡述了腫瘤免疫治療的類型和原理。

免疫調節劑是應用干擾素、白介素-2等增強機體免疫功能, 啟動機體的抗腫瘤免疫應答。

諸如多肽疫苗、樹突狀細胞疫苗等的腫瘤疫苗則是利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性免疫和體液免疫, 增強機體抗腫瘤能力。

過繼性免疫治療是將活化的具有殺傷性的免疫細胞輸給腫瘤病人, 提高機體的抗腫瘤能力。

免疫檢查點抑制劑, 季楠教授表示, 這是一類免疫抑制性的分子, 可以調節免疫反應的強度和廣度,

從而避免正常組織的損傷和破壞。 腫瘤細胞可以利用這些免疫檢查點來形成免疫逃逸。 他強調, 檢查點可以防止機體產生過強的免疫反應, 進而摧毀健康的機體, 所以特異性的T細胞必須在經過各種生物檢查點之後才會達到最強狀態。 最後, 季楠教授將PD-1/PD-L1在膠質瘤中的表達、目前針對免疫檢查點研究的抑制劑、針對免疫檢查點的抗體類藥物臨床試驗、以及免疫和靶向治療聯合使用等, 為大家作了總結性介紹。

王玲霞:多基因檢測在腦膠質瘤診療中的意義

伴隨精准醫療在神經系統腫瘤領域的不斷應用, 多基因檢測正為廣大醫生提供更多治療方案選擇, 令越來越多的患者從精准醫療中獲益。

多基因檢測與分型和預後

王博士以IDH野生型星形膠質瘤(WHO II/III級)為例, 為大家詳細解釋了多基因檢測的必要性。 她表示, 諸如TERT啟動子突變、EGFR擴增、10號染色體缺失、7號染色體擴增這類的單基因檢測, 與IDH野生型的膠質母細胞瘤突變譜相似, 預後較差。 如選擇KIAA11549-BRAF融合, 則與IDH野生型的毛細胞星形細胞瘤或其他兒童低級別膠質瘤突變譜相似, 預後較好。 由此可以看出, 針對IDH野生型星形膠質瘤, 多基因檢測對於進一步明確分子分型、判斷預後起到十分積極的作用。

多基因檢測與發病機理

王博士表示, 雖然腦膠質瘤的診斷與治療有了很大提高, 但其療效預後並沒有明顯改善, 因此, 積極探索膠質瘤發生發展的分子機制並在腫瘤防治上尋找新的突破仍是當前醫學研究的熱點。

例如IDH1, 其編碼基因突變在膠質瘤中發生頻率很高, 具有膠質瘤特異性。 IDH1基因突變可啟動細胞缺氧誘導因數1α信號通路, 可能是腦膠質瘤發生發展的重要原因。

對於膠質母細胞瘤(GBM)來說, 其基因突變的情況最多, 且大多數患者同時有多個基因發生突變。 最常見的基因突變包括:染色體臂10q缺失, 位於17號染色體的抑癌基因P53的突變, 位於7號染色體編碼表皮生長因數(EGF)的癌基因EGFR的過表達, 位於19號染色體的細胞週期抑制基因p16, 位於10號染色體的PTEN等。

她著重講到, 原發性膠質母細胞瘤是首個被美國癌症和腫瘤基因圖譜計畫詳細分析基因組、表觀遺傳、轉錄和蛋白質組的固態腫瘤, 基因編碼序列最常見的改變以3個通路為主。 因此,多基因檢測有助於詳細描述膠質瘤個體基因突變譜,更好的探索發病機理。

多基因檢測與個體化治療

王博士認為多基因檢測有助於更多治療方案的提供,更切實有效的進行個體化治療。如今,各種腫瘤分子標誌物逐漸被發現,並被證明與腫瘤細胞生物學行為關係密切,可更加準確的預測腫瘤的惡性程度,並能根據分子變化給出更加精確的治療方案。王博士以BRAF V600E 靶向治療為例,通過多基因檢測對腦膠質瘤化療的敏感性、抗藥性等進行分析判斷,根據藥物敏感性指標為患者制定個體化的治療方案,從而在靶向藥物的選擇上更精確,以提高抗膠質瘤藥物治療的安全性和有效性,從而實現真正意義上的腫瘤個體化治療。

作為癌症精准醫療領域的專家,泛生子一直活躍於腦腫瘤的科研前沿和臨床實踐:2014年6月,由泛生子首席科學家閻海教授與北京天壇醫院張力偉教授共同主持,針對腦幹膠質瘤——一種極度危險腦腫瘤的基因組研究成果,發表在世界一流學術期刊《自然遺傳學》(Nature Genetics)。2015年7月,由上海復旦大學附屬華山醫院領銜,泛生子合作完成的腦膠質瘤分子分型研究成果,線上發表於國際一流學術期刊《Oncotarget》,明確了IDH基因突變結合TERT啟動子突變對腦膠質瘤進行精確分子分型的作用。值得一提的是,這是迄今為止最大規模的針對中國人群,利用IDH基因和TERT啟動子突變進行腦膠質瘤分子分型的研究,研究成果對於中國腦膠質瘤分子分型的臨床應用有深遠意義。

此外,泛生子一直致力於提供可靠的神經系統腫瘤解決方案,相關精准診療產品也是泛生子的旗幟產品。在臨床領域,泛生子神經系統腫瘤Panel是國際上首個專門針對神經系統腫瘤設計的、臨床資訊最為全面的分子診斷產品。

關於泛生子基因:

泛生子基因科技有限公司,世界領先的精准醫療專家,致力於以覆蓋癌症全週期診療各個環節(風險評估、早期篩查、分子病理診斷、用藥指導和預後監測)的健康管理產品,將基因組學有效應用,協助醫療專家、科研機構等,為癌症患者、癌症高危人群及健康人群,提供可靠的分子診療方案、專業的癌症遺傳風險評估。

成立三年多時間內,泛生子已建成國際先進的多元化檢測技術平臺及生物資訊分析平臺,成立了美國北卡、中國北京雙研發中心,並在北京、上海、杭州、重慶建成了總面積超過10,000平米的臨床醫學檢驗中心。未來,泛生子將以專業的市場、產品、醫學、科研團隊、覆蓋中國的銷售網路,以自身強大的癌症基因組學基礎和高效的臨床轉化能力,竭力服務中國乃至全球的癌症患者。

因此,多基因檢測有助於詳細描述膠質瘤個體基因突變譜,更好的探索發病機理。

多基因檢測與個體化治療

王博士認為多基因檢測有助於更多治療方案的提供,更切實有效的進行個體化治療。如今,各種腫瘤分子標誌物逐漸被發現,並被證明與腫瘤細胞生物學行為關係密切,可更加準確的預測腫瘤的惡性程度,並能根據分子變化給出更加精確的治療方案。王博士以BRAF V600E 靶向治療為例,通過多基因檢測對腦膠質瘤化療的敏感性、抗藥性等進行分析判斷,根據藥物敏感性指標為患者制定個體化的治療方案,從而在靶向藥物的選擇上更精確,以提高抗膠質瘤藥物治療的安全性和有效性,從而實現真正意義上的腫瘤個體化治療。

作為癌症精准醫療領域的專家,泛生子一直活躍於腦腫瘤的科研前沿和臨床實踐:2014年6月,由泛生子首席科學家閻海教授與北京天壇醫院張力偉教授共同主持,針對腦幹膠質瘤——一種極度危險腦腫瘤的基因組研究成果,發表在世界一流學術期刊《自然遺傳學》(Nature Genetics)。2015年7月,由上海復旦大學附屬華山醫院領銜,泛生子合作完成的腦膠質瘤分子分型研究成果,線上發表於國際一流學術期刊《Oncotarget》,明確了IDH基因突變結合TERT啟動子突變對腦膠質瘤進行精確分子分型的作用。值得一提的是,這是迄今為止最大規模的針對中國人群,利用IDH基因和TERT啟動子突變進行腦膠質瘤分子分型的研究,研究成果對於中國腦膠質瘤分子分型的臨床應用有深遠意義。

此外,泛生子一直致力於提供可靠的神經系統腫瘤解決方案,相關精准診療產品也是泛生子的旗幟產品。在臨床領域,泛生子神經系統腫瘤Panel是國際上首個專門針對神經系統腫瘤設計的、臨床資訊最為全面的分子診斷產品。

關於泛生子基因:

泛生子基因科技有限公司,世界領先的精准醫療專家,致力於以覆蓋癌症全週期診療各個環節(風險評估、早期篩查、分子病理診斷、用藥指導和預後監測)的健康管理產品,將基因組學有效應用,協助醫療專家、科研機構等,為癌症患者、癌症高危人群及健康人群,提供可靠的分子診療方案、專業的癌症遺傳風險評估。

成立三年多時間內,泛生子已建成國際先進的多元化檢測技術平臺及生物資訊分析平臺,成立了美國北卡、中國北京雙研發中心,並在北京、上海、杭州、重慶建成了總面積超過10,000平米的臨床醫學檢驗中心。未來,泛生子將以專業的市場、產品、醫學、科研團隊、覆蓋中國的銷售網路,以自身強大的癌症基因組學基礎和高效的臨床轉化能力,竭力服務中國乃至全球的癌症患者。

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