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手足口病發生時，
病兒常以發熱起病，
其熱度不等，
也有不發熱者，
但以低熱者居多約點半數。
且常伴有流涎、流涕、口痛、咽痛及厭食等症狀。
臨床以口腔、手足皰疹為主要特徵。
口腔皰疹見於舌、頰粘膜、硬齶、口唇、咽及扁桃體，
約3mm大小，
並迅速破潰形成潰瘍。
皮疹多見於手足遠端、手指指間， 足跟邊緣和甲周， 手掌和足蹠亦多見， 下肢及臀部可呈密集分佈的丘疹樣皮疹， 初起為斑丘疹， 後轉變為皰疹， 圓形或橢圓形， 約3~7mm如米粒大小， 較水痘皮疹為小，
手足口病一年四季均可見到， 以夏秋季較多。 發病初期先有發熱、咳嗽、流涕和流口水等像上呼吸道感染一樣， 有的孩子可能有噁心、嘔吐等症狀。 以後手、足的指及趾背部出現橢圓形或梭形的水泡， 皰的周圍有紅暈， 水皰的液體清亮， 水皰的長軸與皮紋是一致的。 然後水皰的中心凹陷、變黃、乾燥、脫掉(脫屑)。 另外指、趾端有散在的比較堅硬的淡紅色丘疹或者皰疹。