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神經膠質瘤是最常見的腦腫瘤類型， 雖然大多數神經膠質瘤都歸類為可治癒類型， 這些低級別腫瘤也有可能會發展為更具侵襲性的類型， 並且抵抗腫瘤靶向治療， 包括免疫治療。
在本周發表在國際學術期刊JCI上的一項新研究中， 美國UCSF的Hideho Okada實驗室研究了異檸檬酸脫氫酶（IDH）發生突變是否會幫助腫瘤抵抗免疫治療， IDH突變通常出現在低級別的神經膠質瘤中。
最近一些基因組學研究表明低級別神經膠質瘤病人發生IDH突變的時間很早且非常常見， 在一小部分最高級別的神經膠質瘤病人體內也存在IDH突變，
研究人員在人類星形膠質細胞和神經膠質瘤小鼠模型上發現， IDH發生突變會通過降低對T細胞的招募抑制T細胞在腫瘤部位的聚集損傷腫瘤微環境中的免疫應答。 因此IDH突變或可幫助神經膠質瘤躲避依賴免疫系統啟動的抗腫瘤靶向治療。
重要的是， 研究人員在神經膠質瘤小鼠模型上觀察到利用突變IDH1的一種特異性抑制劑IDH-135可以逆轉突變引起的T細胞聚集受阻， 並且抑制突變的IDH能夠增強以疫苗為基礎的免疫治療方法。 該發現提示聯合療法或能夠對抗IDH突變造成的影響， 提高神經膠質瘤對免疫治療的應答情況。
原始出處：
Gary Kohanbash et al, Isocitrate dehydrogenase mutations suppress STAT1 and CD8+ T cell accumulation in gliomas, Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI90644