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胃癌作為一種高發癌症， 威脅著人類健康， 而靶向治療能夠為胃癌患者提供越來越多的治療選擇。 近日， 來自浙江大學醫學院附屬第一醫院的研究人員通過構建人源化腫瘤異種移植模型（PDX）來對胃癌靶向藥物進行了篩選， 這將為開發新的胃癌靶向治療藥物提供重要生物資訊。
人源化腫瘤異種移植模型保留了原始癌組織的眾多特徵， 是臨床前藥效檢測的一個重要工具。 這項研究目的在於通過建立PDX胃癌模型， 探索靶向Her2， MET（cMet）和FGFR2的胃癌新療法，
研究過程中， 實驗人員將收集到的32名病人的胃癌組織移植到具有免疫缺陷的小鼠體內， 然後借助多種實驗技術來評估Her2、cMet和FGFR2的表達水準， 最後利用構建的PDX模型對靶向抑制劑的抗腫瘤效果進行檢測。
檢測結果表明名為crizotinib和AZD4547的兩種藥物能夠對存在cMet和FGFR2過表達的PDX模型表現出顯著的抗腫瘤效應。 並且， 在同時接受這兩種藥物治療的一個月後， 研究人員驚喜地發現這兩種藥物在存在FGFR2過表達的PDX模型上發揮了協同抗腫瘤的效應。 接下來的體外生化分析也表明對MAPK/ERK信號途徑的抑制是這兩種藥物產生藥效的重要分子機制。
浙江大學醫學院附屬第一醫院的滕理送教授說：“這些PDX胃癌模型為胃癌治療藥物的篩選和評估提供了一個理想的平臺， 呈現cMet或FGFR2陽性的胃癌患者將有望從靶向治療和聯合靶向治療中獲益。 ”