本文轉載自生物通網站
骨髓漏血
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia， AML）是成人最常見的急性白血病， 它能引起骨髓“漏血”， 導致化療藥物無法有效呈遞。
首先， 研究人員向小鼠體內注射AML患者骨髓。 利用活體顯微成像技術（可觀察活體內的生物進程）， 他們比對了健康小鼠和AML小鼠的骨髓差異， 發現預載螢光染料從AML移植小鼠骨髓血管中漏出， 而健康小鼠不會滲漏。
活體顯微鏡成像：血管壁（白色）， 血液（紅色）
NO惹的禍
接下來， 研究小組通過研究血管細胞分子變化試圖瞭解導致AML小鼠骨髓滲漏的原因。 他們發現與健康小鼠相比， 缺氧是骨髓滲漏的一大原因。 由於周圍組織內的AML細胞消耗了大量氧氣， 導致血管細胞含氧量減少， 向機體發出缺氧警報的一氧化碳（NO）產量升高。
NO是一種肌肉鬆弛劑， 研究人員懷疑它能使細胞間緊密的銜接發生鬆動， 造成骨髓洩漏。 利用藥物阻斷NO生產後， AML小鼠的骨髓得以保存， 血液不再發生洩漏。 結合阻斷劑處理的AML小鼠化療後白血病發展比僅接受化療的小鼠慢得多， 而且病程緩解時間更長。
文章一作Diana Passaro說：“骨髓漏血， 血流量不規律， 使白血病細胞容易找到藏身之處並逃避化療藥物，
NO阻斷劑的治療前景
除此之外， 研究人員還發現， NO阻斷劑還能增加骨髓中幹細胞數量， 間接恢復了健康細胞數量， 使其與癌細胞競爭， 從而改善療效。
人體活檢結果顯示， 成人AML患者骨髓比健康獻血者骨髓含有更高水準的NO， 化療失敗也與NO水準無法降低有關。
由於NO阻斷劑已經走入臨床試驗， 雖然是針對其他疾病， 研究人員希望有關機構能為AML患者提供綠色通道。
這項研究證明， 白血病的生物學標記物也是潛在的藥物靶點。
下一步， 研究人員將開展臨床試驗，
AML發病率隨年齡增長而增加， 患者確診中位數約66歲， 總體預後較差， 五年生存率不到四分之一。 僅有部分年輕患者會接受異源造血幹細胞移植（HSCT）可實現症狀的完全緩解， 大多數患者最終都會走向舊病復發的死亡之路。 對化療藥物產生耐藥和復發是該病治療的主要問題， 隨著相關靶向癌細胞藥物的大規模開發， 相關輔助藥物市場也急需填補。 NO阻斷劑的發現， 如證明也適用於人類， 將大幅提升白血病治療的成功率和存活率。
原文標題：Increased vascular permeability in the bone marrow microenvironment contributes to disease progression and drug response in acute myeloid leukemia