【最重要的內容, 用最簡單的話說給患者聽】
關於EGFR突變, 該怎麼用藥, 用藥後耐藥, 該怎麼辦?再耐藥又該怎麼辦?
本文敘述的是大概率, 大致路徑, 不排除其他路徑, 僅供參考。
【主突變】:EGFR
【常識】:EGFR突變主要在外顯子18-21, 常見為外顯子19缺失突變和21外顯子突變。 少量患者具有外顯子18突變。 外顯子20突變大部分是EGFR原發耐藥突變(EGFR靶向藥無效)。
【EGFR靶向藥療效】
1 19突變和21突變使用主流一代EGFR靶向藥:易瑞沙、特羅凱、凱美納、阿法替尼。
2 18突變使用阿法替尼療效強于其他靶向藥。
3 20突變(除A763-Y764insFQEA之外)對上述藥品均無效, 臨床藥物AP37288顯示有效。
【一代EGFR耐藥突變】:常見有t790m、cmet擴增。
【一代EGFR耐藥其他可能】:少見腺癌轉化為小細胞癌, 少見打開其他下游通道:例如PI3K、kras等等。
【一代EGFR耐藥對策】
1.基因檢測如果測出T790m, 直接用三代奧希替尼(AZD9291)。
2.如果測出CMET擴增, 則使用一代藥聯合CMET擴增抑制劑:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等, 聯合MET產品, 建議可以序貫使用不同的MET產品, 可延緩耐藥, 卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延緩耐藥的。
3.其他突變, 請結合其他基因檢測使用相應靶點藥物, 不行則化療。
4.小細胞直接化療。
【奧希替尼耐藥呢】
1.產生C797S反式突變, 則奧希替尼聯合一代藥(易瑞沙、特羅凱、阿法替尼等)
2.產生C797S順式突變, 則EGFR所有耐無效, 去化療或其他。
3.直接出現C797S而T790m陰性, 則重新使用一代藥(易瑞沙、特羅凱、阿法替尼等)
4.產生MET擴增, 則聯合MET藥物:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。 聯合MET產品, 建議可以序貫使用不同的MET產品, 可延緩耐藥, 卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延緩耐藥的。
5.其他下游通道打開:基因檢測, 試用相應藥物, 不行則化療或其他。
6.轉化小細胞癌:小細胞癌治療。
【EGFR聯合MET耐藥呢】建議使用化療, 化療後, 再測基因, 再確定其他方案。