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卡片科普:關於EGFR耐藥,再耐藥,再耐藥

【最重要的內容, 用最簡單的話說給患者聽】

關於EGFR突變, 該怎麼用藥, 用藥後耐藥, 該怎麼辦?再耐藥又該怎麼辦?

本文敘述的是大概率, 大致路徑, 不排除其他路徑, 僅供參考。

【主突變】:EGFR

【常識】:EGFR突變主要在外顯子18-21, 常見為外顯子19缺失突變和21外顯子突變。 少量患者具有外顯子18突變。 外顯子20突變大部分是EGFR原發耐藥突變(EGFR靶向藥無效)。

【EGFR靶向藥療效】

1 19突變和21突變使用主流一代EGFR靶向藥:易瑞沙、特羅凱、凱美納、阿法替尼。

2 18突變使用阿法替尼療效強于其他靶向藥。

3 20突變(除A763-Y764insFQEA之外)對上述藥品均無效, 臨床藥物AP37288顯示有效。

【一代EGFR耐藥突變】:常見有t790m、cmet擴增。

大部分為T790m, 其次為cmet擴增。

【一代EGFR耐藥其他可能】:少見腺癌轉化為小細胞癌, 少見打開其他下游通道:例如PI3K、kras等等。

【一代EGFR耐藥對策】

1.基因檢測如果測出T790m, 直接用三代奧希替尼(AZD9291)。

2.如果測出CMET擴增, 則使用一代藥聯合CMET擴增抑制劑:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等, 聯合MET產品, 建議可以序貫使用不同的MET產品, 可延緩耐藥, 卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延緩耐藥的。

3.其他突變, 請結合其他基因檢測使用相應靶點藥物, 不行則化療。

4.小細胞直接化療。

【奧希替尼耐藥呢】

1.產生C797S反式突變, 則奧希替尼聯合一代藥(易瑞沙、特羅凱、阿法替尼等)

2.產生C797S順式突變, 則EGFR所有耐無效, 去化療或其他。

3.直接出現C797S而T790m陰性, 則重新使用一代藥(易瑞沙、特羅凱、阿法替尼等)

4.產生MET擴增, 則聯合MET藥物:如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。 聯合MET產品, 建議可以序貫使用不同的MET產品, 可延緩耐藥, 卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延緩耐藥的。

5.其他下游通道打開:基因檢測, 試用相應藥物, 不行則化療或其他。

6.轉化小細胞癌:小細胞癌治療。

【EGFR聯合MET耐藥呢】建議使用化療, 化療後, 再測基因, 再確定其他方案。

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