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膀胱輸尿管反流引起腎損害的原因可能有以下多方面：
(1)反流使得下尿路的細菌極易通過反流到達上尿路， 引起腎實質感染， 腎瘢痕形成和腎功能損傷。
(2)當存在功能性尿路梗阻時， 膀胱尿道壓增高， 致腎小管壓增高及腎內反流， 遠端腎單位首受其害， 因此出現腎小管功能受損影響腎小管的濃縮能力， 且持續時間較長。
(3)尿液反流到達上尿路後可漏入腎間質， 直接刺激或通過自身免疫反應(抗原可能為尿液中的細菌或Tamm-Horsfall蛋白)導致間質炎症或纖維化、腎內血管閉塞及狹窄，
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