一個人同時服用兩種或兩種以上的藥物時就稱為合併用藥。 合併用藥時， 有些藥物會受到其他藥物的干擾或影響， 即有藥物交叉反應。 糖尿病患者合併用藥尤其要小心， 因為在治療糖尿病期間， 同時又服用一些其他藥物， 可因這些藥物易與甲磺丁脲、優降糖等降糖藥發生拮抗作用， 從而降低降糖藥物的療效；也可發生協同作用， 使血糖降得太低， 甚至還會引起低血糖昏迷， 有時還會危及生命。
糖尿病病人應當注意：當剛換了某種糖尿病口服藥的類型及劑量， 並且正在服用其他藥物， 或者只服用一種口服藥，
糖尿病病人最好不要同時服用以下藥物：
【心得安】等β受體阻滯劑心得安能降低血壓， 阻礙肝糖原釋放葡萄糖， 使血糖降低， 促使胰島分泌胰島素， 掩蓋低血糖引起的心律增加等徵象， 與口服降糖藥同服， 可造成低血糖昏迷。 故糖尿病人服用心得安要十分謹慎。
【阿司匹林】可使口服降糖藥代謝與排泄減慢， 會增加磺脲類藥物的藥效， 加上其本身也有降糖作用， 合用會使血糖降得過低， 易引起低血糖昏迷。
【氯黴素】可抑制肝內藥酶的活性， 降低降糖藥物的代謝， 易引起低血糖。
抗凝血藥如【雙香豆素】， 可抑制D860的代謝， 延長其半衰期， 容易發生低血糖。
【複方新諾明】可加強口服降糖藥的作用， 應用時要注意調整降糖藥的藥量。
雌激素、黃體酮和口服避孕藥它們能降低降糖藥的療效。
四環素、土黴素、慶大黴素等可產生大量乳酸， 引起病人酸中毒。
速尿、利尿酸、雙氫克尿噻等利尿藥它們能抑制胰島素的分泌， 使血糖升高。
另外， 抗精神病藥物如氯丙嗪、奮乃近等具有升高血糖的作用。 重症糖尿病患者應慎用一些含糖分過多的藥物， 如各類口含片、咀嚼片常添加蔗糖作為甜味劑， 因其所含糖分較多， 其藥品說明書上一般都有說明。
糖皮質激素類如強的松、可的松、地塞米松等， 這些藥物能增加肝糖原的合成， 減少組織對糖原的利用和分解， 使血糖升高， 故得名糖皮質激素， 是糖尿病患者禁用的藥物。