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潰瘍性結腸炎的Nancy組織學指標的建立和驗證

UC深度緩解是什麼樣的?有評估指標和標準嗎?

翻譯丨北京協和醫院消化內科 王征

審校丨北京協和醫院消化內科 周煒洵 楊紅

來源|醫學界消化頻道(CCCF—IBD學習驛站出品)

潰瘍性結腸炎是一類腸道非特異性慢性炎症。 有研究顯示潰瘍性結腸炎患者黏膜組織學好轉與臨床表現密切相關, 因此組織學活動度對疾病的預後有預測價值, 提出組織學的評分指標和體系有利於臨床應用。

Marchal-Bressenot A等建立了一種有效指數用於評估UC的組織學疾病活動度, 並驗證了其敏感性。 首先作者對200個活檢標本進行評分, 評分結果基於全視野分析(Global Visual Evaluation ,

GVE)。 共檢測了8個組織學指標, 包括:

慢性炎細胞浸潤(大量淋巴細胞和漿細胞浸潤);

上皮中性粒細胞浸潤;

潰瘍;

急性炎細胞浸潤;

粘液缺失;

固有層中性粒細胞浸潤;

基底部漿細胞增多;

隱窩結構改變(隱窩擴張, 分支狀)。

從這八個組織學指標中, 應用多重線性回歸和Bootstrap法篩選出的最適合全視野分析(GVE)的指標。 使用調整後R2進行擬合優度的評估。

第二步是對該指數的驗證, 來自不同中心的三個病理醫生對100例活檢標本根據Nancy指數進行評分。 進行不同觀察者間的一致性分析。 評估Nancy指數與Geboes指數的變化關係從而判斷其敏感性。 通過Bootstrap驗證向後剔除法, 8個中有3個指標被篩選出來:潰瘍(調整後R2=0.55), 急性炎浸潤(調整後R2=0.88), 慢性炎浸潤(調整後R2=0.79)。

Nancy指數是指為從0級(無明顯組織學疾病活動)到4級(重度疾病活動)5個水準的分類。 同一觀察者內部一致性的同類相關係數(intraclass correlation coefficient , ICC)為0.88(95%可信區間 0.82-0.92), 且該指數有良好的不同觀察者間一致性(ICC=0.86(0.81-0.99))。 Nancy指數與Geboes指數及GVE有良好的相關性。 Nancy指數變化與Geboes指數變化有強相關性(ICC=0.910 (0.813-0.955)) , 該指數有良好的靈敏度。 因此這個含三項組織學指標的評分系統被證實可用於臨床實踐和臨床實驗。

Abstract: We developed a validated index for assessing histological disease activity in UC and established its responsiveness. Methods Two hundred biopsies were scored. The outcome was the Global Visual Evaluation (GVE). Eight histological features were tested. The Nancy index was developed by multiple linear regression and bootstrap process to create an index that best matched the GVE. Goodness of fit was assessed by the adjusted R squared (adjusted R2). The second step was the validation of the index: 100 biopsies were scored for the Nancy index by three pathologists from different centres. Inter-reader reliability was evaluated for each reader. The relationship between the change of the Nancy index and the Geboes index was assessed to assess the responsiveness. Results After backward selection with bootstrap validation, 3/8 items were selected: ulceration (adjusted R2=0.55), acute inflammatory infiltrate (adjusted R2=0.88) and chronic inflammatory infiltrate (adjusted R2=0.79). The Nancy index is defined by a 5-level classification ranging from grade 0 (absence of significant histological disease activity) to grade 4 (severely active disease). The intraclass correlation coefficient (ICC) for the intrareader reliability was 0.88 (95% CI 0.82 to 0.92) and the index had good interreader reliability (ICC=0.86 (0.81 to 0.99)). The correlation between the Nancy index and the Geboes score or the GVE was very good. The index had a good responsiveness with a high correlation between changes in the Geboes score and changes in the Nancy index (0.910 (0.813 to 0.955)). Conclusions A threedescriptor histological index has beenvalidated for use in clinical practice and clinical trials

評述:

潰瘍性結腸炎是一類慢性病程、遷延不愈的非特異性腸道炎症性疾病。 目前其治療的目標是改善症狀、達到臨床緩解和黏膜癒合。

然而臨床經驗提出一部分病人達到臨床緩解者, 內鏡並未達到癒合, 也有一部分達到黏膜癒合者, 仍有臨床症狀, 或者很快復發。

因此有學者提出真正的深度緩解應該包括臨床、內鏡及組織學的緩解, 組織學上炎症消退, 病情復發風險可控制到最低程度。

近幾年有越來越多的證據表明在UC中, 組織學癒合與良好的臨床結局相關, 然而, uc組織學活動性評估指標和標準相對較少, 這篇文章建立和證實了一個簡單的三項指標評分系統評估UC的組織學活動, 並且Nancy指數顯示了較好的靈敏度。 因此, 其對臨床有一定的指導意義。

參考文獻:

1.Bessissow T, Lemmens B, Ferrante M, et al. Prognostic value of serologic and histologic markers on clinical relapse in ulcerative colitis patients with mucosal healing. Am J Gastroenterol 2012;107:1684–92.

2.Engel MA, Neurath MF. New pathophysiological insights and modern treatment of IBD. J Gastroenterol 2010;45:571–83.

3.Geboes K, Riddell R, Ost A, et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut 2000;47:404– 9

(本文僅做學術交流用途)

整理及編輯:夏璐

譯者介紹

楊紅, 北京協和醫院消化內科副主任醫師,

醫學博士, 碩士生導師。 2006年-2008年在美國國立衛生院訪問學者, 2013年9月-11月美國馬里蘭大學訪問學者。 學術兼職:中華醫學會消化病分會炎症性腸病學組委員兼秘書、炎症性腸病青年學者俱樂部副組長, 北京醫學會消化病分會青年委員會副主任委員, 中華醫學會流行病循征醫學委員會青年委員會副主任委員。 承擔課題多項, 包括國家自然科學基金, 973 科技部基金等。

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