接受ART的HIV成年感染者的睾丸組織作為病毒藏匿處的免疫耐受特性

Mohammad-Ali Jenabian,Cecilia T.Costiniuk,VikramMehraj,Feras M.Ghazawi,RémiFromentin,JoëlleBrousseau,Pierre Brassard,Maud Bélanger,PetronelaAncuta,Reina Bendayan,NicolasChomont,Jean-Pierre Routy,for the Orchid study group

背景：

HIV可持續存在於長期存活的感染細胞以及解剖學藏匿處從而成為根除HIV的主要障礙。睾丸組織因存在一個免疫豁免區，而成為病毒藏匿處的重要代表。我們評估了接受抑制性抗反轉錄病毒治療(antiretroviral therapy， ART)的個體其睾丸組織的免疫耐受特性。

設計與方法：

在其行性別矯正手術前，採集6例病毒學抑制的成年患者以及10例HIV未感染者的睾丸組織以及相對應的血樣。從新鮮分離的睾丸間質細胞懸液中分離出T細胞，並評估相對應的睾丸細胞和外周血單核細胞(peripheral blood mononuclear cell，

PBMC)中的T細胞亞群、免疫啟動標誌物的表達情況和HIV DNA。

結果：

與PBMC相比較， HIV+和HIV-兩組的睾丸均具有以下特點：CD4+T細胞在總T細胞中所占比例相對較低、初始細胞比例下降、效應-記憶性T細胞比例增加以及CCR5表達增加。接受ART的HIV感染者其睾丸的T細胞免疫啟動水準(同時表達CD38和HLA-DR)高於PBMC。兩組中，睾丸均表現為免疫抑制性CD39+調節性T細胞的比例升高以及CD8+T細胞上CD73表達的大量增加。此外，與血樣相比，睾丸中觀察到色氨酸/犬尿氨酸代謝中的免疫抑制酶吲哚胺吡咯2,3-加雙氧酶明顯提高。 6例參與者中有5例患者的睾丸中檢測到很少的攜帶HIV DNA的細胞。

結論：

這些結果提示腺苷酸和色氨酸/犬尿氨酸免疫代謝通路在睾丸組織的免疫耐受中起作用。

我們的結果表明，睾丸代表了ART期間的一個獨特HIV藏匿處。