宇智波佐助作為火影忍者之中顏值最高的男神， 可謂得到了萬千女生的寵愛， 也得到了火影忍者世界之中幾乎所有女忍者的青睞。
火之國木葉隱村宇智波一族的天才忍者， 六道仙人長子因陀羅的轉世。
年幼時目睹宇智波一族被哥哥宇智波鼬所滅， 從而走上復仇之路。
在終結穀與漩渦鳴人大戰一場後叛離村子並追隨大蛇丸。
三年後， 佐助吸收了大蛇丸的力量並成功向鼬復仇， 但在此之後卻得知了滅族的真相， 進而決定摧毀木葉。
後來， 佐助與穢土轉生的鼬重逢， 想法再次發生了變化， 為了進一步瞭解忍者、家族、兄長的過去， 佐助與穢土轉生的歷代火影進行了對話， 在聽完其回答後決定繼承鼬的意志守護木葉， 並期望成為火影改變現有的忍者世界體制。
第四次忍界大戰結束後， 佐助因對於維護世界和平的道路選擇和鳴人不同， 而在終結之穀與鳴人進行了宿命的一戰， 結果兩人各斷一條手臂。 最終佐助被鳴人感動， 認同了鳴人的道路， 並重新成為木葉的一員。