在最新一期（9月8日）Cell雜誌中， 來自美國加州大學洛杉磯分校， 德州大學MD安德森癌症中心， 以及哥倫比亞大學醫學中心的三組研究人員分別提出了新的見解， 解析了多種癌症免疫療法的作用機制， 指出多個已獲批免疫療法藥物的優勢和安全性， 這也許能回答我們一些亟待回答的問題：為何癌症免疫療法只對少部分人有效？如何選擇合適自己的癌症免疫療法？
德州大學MD安德森癌症中心的James P.Allison是癌症免疫療法的先驅之一， 也被稱CTLA-4抗體“Yervoy之父”。 基於Allison教授的發現， 2011年， 首個靶向CTLA-4的單克隆抗體藥物（Ipilimumab）獲FDA批准上市，
在最新這項研究中， Allison教授研究組發現阻斷T細胞上兩種不同免疫檢查點的癌症免疫療法：CTLA-4抗體和PD-1抗體，
同時研究組成員也指出這也解釋了為何這兩種療法聯合使用要比單獨使用更有效。
作為最早上市的免疫檢查點抑制劑， Yervoy（Ipilimumab）的作用機制是阻斷T細胞上“刹車”蛋白CTLA-4的活性， 恢復免疫系統對抗癌症的能力。 Ipilimumab最早於2011年被FDA批准用於治療轉移性黑色素瘤。 而Pembrolizumab（商品名：Keytruda®）是2014年美國FDA批准的第一個PD-1單抗， 這是一種新型人源化單抗， 通過作用於程式性細胞死亡1（PD-1）提升人體免疫力， 消滅晚期黑色素瘤。 從機制上來說， pembrolizumab作用於檢查點， 是檢查點抑制劑， 腫瘤可以啟動體內自身免疫的天然保護性反應， 即檢查點， 從而阻止細胞毒性T細胞，
研究人員分析了經CTLA-4檢查點抑制劑或PD-1檢查點抑制劑治療的小鼠腫瘤模型和人類黑色素瘤的浸潤免疫細胞， 共包括33個表面標誌物和10個細胞內標誌物。 在高免疫原性的黑色素瘤小鼠模型和免疫原性較差的另一癌症模型中， 他們發現CTLA-4檢查點抑制劑和PD-1檢查點抑制劑兩種藥物通過促進相同的T細胞浸潤發揮作用。 因此， 它們的細胞機制似乎與腫瘤特徵無關。 同時在對手術切除的人類黑色素瘤腫瘤的分析顯示， 抗PD-1和抗CTLA-4治療各自擴大的T細胞群體與在小鼠模型中觀察到的一致。
而在前後分別進行CTLA-4阻斷治療和接受了PD-1阻斷治療的患者中， 研究人員發現在接受CTLA-4抗體ipilimumab治療前，
在另外一篇文章：NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer中， 來自哥倫比亞大學醫學中心（CUMC）的研究人員發現利用NF-κB的化學抑制劑， 能提高免疫檢查點抑制劑的治療療效。
文章作者， 哥倫比亞大學醫學中心的微生物學與免疫學系主任Sankar Ghosh 2001年當選霍華德•休斯醫學研究所研究員， 2007年入選美國科學促進會會士， 為多家國際知名期刊編委， 他表示， 在晚期黑色素瘤裡， 免疫療法的治癒率是20％。 這比之前的療法有了顯著的進步， 但是它為什麼對剩下的80％患者無效呢？
Ghosh等癌症生物學家懷疑，
那麼可以不可以令Tregs部分失活呢？
答案在今天發佈的另外一篇Immunity雜誌文章中——Ghosh博士及其同事發現， 雖然從Tregs中除去NF-B會在小鼠中引發廣泛性致死自身免疫作用， 但是如果部分抑制NF-κB， 也就是僅僅去除一種特異性NF-B蛋白（稱為c-Rel）， 就能改變Treg功能， 同時不引起廣泛性自身免疫。 在Cell這篇文章中， Ghosh等人就指出這些c-Rel缺陷型Tregs在保護癌細胞方面的作用會受到損傷， 當c-Rel被阻斷時， 殺傷T細胞對癌細胞的侵襲更為有效， 且不會引發自身免疫。
Pentoxifylline是一種已上市，針對手腳血液迴圈不暢的藥物，同時它也能抑制c-Rel蛋白，研究人員證實了Pentoxifylline對Treg功能的作用：在使用Pentoxifylline後，小鼠的黑色素瘤出現明顯減小。這表明這些腫瘤無法再被調節性T細胞保護，開始受到免疫系統的攻擊。與單獨使用Pentoxfylline或PD-1治療相比，兩者結合在一起，效果更好。
Ghosh說：“下一步將會在人類臨床試驗中測試這種藥物組合。如果試驗成功，那麼c-Rel抑制劑將成為許多類型癌症免疫檢查點治療的標準補充。”
作者簡介：
James P.Allison
免疫療法先驅James P.Allison是癌症免疫療法的先驅之一，也被稱CTLA-4抗體“Yervoy之父”。他的貢獻在於他發現CTLA-4受體會阻止T細胞全力攻擊入侵者。研究證明，通過阻斷CTLA-4的信號通路，大大增強了T細胞針對腫瘤的攻擊力。基於Allison教授的發現，2011年，首個靶向CTLA-4的單克隆抗體藥物（Ipilimumab）獲FDA批准上市，用於治療黑色素瘤，挽救了無數癌症患者生命。
Sankar Ghosh
本科（1979年）、碩士（1981年）畢業于印度加爾各答大學，1988年博士畢業于阿爾伯特愛因斯坦醫學院，隨後在麻省理工學院生物醫學研究所從事博士後研究，1991年至2009年歷任耶魯醫學院助理教授、副教授、教授。現為美國哥倫比亞大學微生物學與免疫學系主任、全科醫生學院教授。
Ghosh教授2001年當選霍華德•休斯醫學研究所研究員、2007年入選美國科學促進會會士，為多家國際知名期刊編委，如Molecular and Cellular Biology、Immunology、Journal of Biological Chemistry等。Sankar Ghosh教授已在Cell、Nature、Science等世界頂級期刊發表論文近200篇。
原文標題：
Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy
Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade
NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer
且不會引發自身免疫。Pentoxifylline是一種已上市，針對手腳血液迴圈不暢的藥物，同時它也能抑制c-Rel蛋白，研究人員證實了Pentoxifylline對Treg功能的作用：在使用Pentoxifylline後，小鼠的黑色素瘤出現明顯減小。這表明這些腫瘤無法再被調節性T細胞保護，開始受到免疫系統的攻擊。與單獨使用Pentoxfylline或PD-1治療相比，兩者結合在一起，效果更好。
Ghosh說：“下一步將會在人類臨床試驗中測試這種藥物組合。如果試驗成功，那麼c-Rel抑制劑將成為許多類型癌症免疫檢查點治療的標準補充。”
作者簡介：
James P.Allison
免疫療法先驅James P.Allison是癌症免疫療法的先驅之一，也被稱CTLA-4抗體“Yervoy之父”。他的貢獻在於他發現CTLA-4受體會阻止T細胞全力攻擊入侵者。研究證明，通過阻斷CTLA-4的信號通路，大大增強了T細胞針對腫瘤的攻擊力。基於Allison教授的發現，2011年，首個靶向CTLA-4的單克隆抗體藥物（Ipilimumab）獲FDA批准上市，用於治療黑色素瘤，挽救了無數癌症患者生命。
Sankar Ghosh
本科（1979年）、碩士（1981年）畢業于印度加爾各答大學，1988年博士畢業于阿爾伯特愛因斯坦醫學院，隨後在麻省理工學院生物醫學研究所從事博士後研究，1991年至2009年歷任耶魯醫學院助理教授、副教授、教授。現為美國哥倫比亞大學微生物學與免疫學系主任、全科醫生學院教授。
Ghosh教授2001年當選霍華德•休斯醫學研究所研究員、2007年入選美國科學促進會會士，為多家國際知名期刊編委，如Molecular and Cellular Biology、Immunology、Journal of Biological Chemistry等。Sankar Ghosh教授已在Cell、Nature、Science等世界頂級期刊發表論文近200篇。
原文標題：
Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy
Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade
NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer