肺癌研究泰斗吳一龍
2013年的時候CSCO曾發表過關於非小細胞肺癌靶向藥耐藥後的共識， 直到2015年作出了一些更新， 沿用到現在。
為了解開一些肺癌病友對於的疑惑，
BIM全名為BCL-like11， 是BCL-2蛋白家族成員， 是活性最強的促凋亡蛋白之一。
EGFR-TKI如吉非替尼和厄洛替尼需通過BIM的上調才能引起帶有 EGFR突變的肺癌細胞的凋亡。
而BIM缺失多態性會導致導致癌症病人對EGFR-TKI的原發耐藥或削弱TKI的臨床療效。
有報導中國患者的BIMdel多態性攜帶率為12.3％（75／608）， EGFR突變患者的攜帶率為18.4％（26／141）。
廣東省肺癌研究所吳一龍團隊檢測了169例肺癌患者的BIM基因， 也發現24.3％（41／169）的患者存在BIM缺失多態性。
Ng等研究BIMdel多態性和TKI治療反應相關性， 結果顯示， BIM缺失多態性的EGFR突變型肺癌患者vs野生型患者， 無進展生存期為6.6個月vs11.9個月。
BIM多態性是非小細胞肺癌使用EGFR-TKI的療效預測因數。
EGFR-TKI耐藥大致分為4類， 包括：
①出現耐藥突變， 如T790M 突變。
50%的耐藥機制是EGFR20號外顯子第790 位點上的蘇氨酸為蛋氨酸所取代（T790M）。
②旁路啟動， 如c-MET 擴增。
5%~20% 的EGFR-TKI耐藥是由C-Met所引起， C-Met擴增的耐藥機制為C-Met 與ErbB3 結合，
③表型改變， 如腺癌向小細胞肺癌轉化。
④下游信號通路啟動， 如BIM 的多態性導致EGFR-TKI 的原發耐藥， 通過MAPK1 擴增直接啟動下游增殖信號通路產生EGFR-TKI 的獲得性耐藥。
另外K-ras 基因突變和BRAF 基因突變及細胞類型的轉變、HER-2 突變等均是耐藥的機制。
針對再活檢所檢測到的明確耐藥靶點， 可根據靶點再進行治療。
中國晚期原發性非小細胞肺癌診療共識（2016版）
假如出現局部進展， 有增大或出現1~2 處新的非靶病灶， 沒有症狀或症狀沒有變化，
美國Colorado大學將適合局部治療的情況歸納為：適合全腦放療或腦立體反射或手術切除的沒有腦膜轉移的顱內進展；顱外≤4 個病灶、同時適於體部立體放射或常規分割放射或外科切除的進展。
EGFR-TKI 獲得性耐藥後的NSCLC 不是單一疾病， 而是多種多樣， 採用相同的治療方法進行處理顯然是不合適的。
共識四：根據臨床表現來改變治療ASPIRATION 試證明， 如果肺癌患者在沒有症狀的進展後繼續服用TKI的話， 無疾病進展生存有3.1個月的獲益。
許多緩慢、無痛、無症狀的疾病進展的患者可以繼續應用最初的藥物， 在臨床醫生感覺繼續維持不會獲益時再改變治療方案。
總結
2014年，Sacher 發表文章指出在患者出現EGFR 耐藥後，考慮疾病進展特點以及是否參與靶向治療臨床試驗的步驟方法：
①是否是具有臨床意義的進展？如有進展為惰性和無症狀性進展，可以繼續使用TKI，並且監測療效失敗的臨床證據。
②進展是否為局限性？如果是腦部病灶或者局限性的臨床表現的進展可以繼續使用TKI 聯合姑息性放療。
③是否可進行再活檢？可考慮進行再活檢明確耐藥機制，如細胞類型的轉換或者T790M 突變。
④是否可以參加臨床研究？強烈推薦參加。
⑤化療聯合TKI 或者單用化療。
在肺癌患者出現耐藥之後需要做基因檢測重新確定突變，根據不同的情況選擇治療方案。
總結
2014年，Sacher 發表文章指出在患者出現EGFR 耐藥後，考慮疾病進展特點以及是否參與靶向治療臨床試驗的步驟方法：
①是否是具有臨床意義的進展？如有進展為惰性和無症狀性進展，可以繼續使用TKI，並且監測療效失敗的臨床證據。
②進展是否為局限性？如果是腦部病灶或者局限性的臨床表現的進展可以繼續使用TKI 聯合姑息性放療。
③是否可進行再活檢？可考慮進行再活檢明確耐藥機制，如細胞類型的轉換或者T790M 突變。
④是否可以參加臨床研究？強烈推薦參加。
⑤化療聯合TKI 或者單用化療。
在肺癌患者出現耐藥之後需要做基因檢測重新確定突變，根據不同的情況選擇治療方案。