衛材（Eisai）公司今日宣佈， 美國FDA接受了lenvatinib （Lenvima®）的補充新藥申請， 用於一線治療肝細胞癌（HCC）。 這是基於lenvatinib在一項關鍵3期臨床試驗中表現出的不劣于索拉非尼的總生存期（OS）益處。
肝細胞癌是最常見的肝癌類型， 約占美國原發性肝癌病例的90%。 2015年， 全球肝癌死亡人數約為78.8萬人， 是全球第二大癌症死亡原因。 過去十年， 肝癌的發病率和死亡率穩步上升。 今年將有超過40710名美國人被診斷出肝癌， 28920人將因肝癌死亡。 晚期HCC患者可能不適合治癒性的治療方案， 如肝移植、手術切除或腫瘤消融（通常是射頻消融）， 這些患者的預後很差，
Lenvatinib的分子式
Lenvatinib作為一種受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑， 能夠抑制血管內皮生長因數（VEGF）受體VEGFR1-3的活性， 它同時還能夠抑制與致病性血管新生（pathogenic angiogenesis）相關的其它酪氨酸激酶的功能。 Lenvatinib目前已在美國獲批用於治療分化型甲狀腺癌（DTC）和腎細胞癌（RCC）。
此次對lenvatinib補充新藥申請的提交是基於一項關鍵3期臨床試驗REFLECT的積極結果。 REFLECT是一項國際、多中心、開放標籤、隨機、非劣效性的3期臨床試驗， 評估lenvatinib作為一線系統療法治療不可切除HCC患者的療效和安全性。 來自21個國家的954名患者， 根據體重被隨機分配接受每日一次12毫克或8毫克的lenvatinib治療（n=478）或每日兩次400毫克索拉非尼治療（n=476）， 治療持續到疾病進展或不可接受的毒性。 本研究的主要終點是總生存期（OS）， 次要終點為無進展生存期（PFS）、進展時間（TTP）和客觀緩解率（ORR）。
結果顯示， lenvatinib組患者的中位OS為13.6個月， 對照組為12.3個月（HR： 0.92； 95%CI： 0.79-1.06）；lenvatinib組的中位PFS為7.4個月， 中位TTP為8.9個月， 而對照組的中位PFS為3.7個月（HR： 0.66； 95%CI： 0.57-0.77； p <0.00001）， 中位TTP為3.7個月（HR： 0.63； 95%CI： 0.53-0.73； p <0.00001）。 此外， 與索拉非尼相比， lenvatinib顯示出更高的ORR（24% vs. 9%）（odds ratio： 3.13； 95%CI： 2.15-4.56； p <0.00001）。
安全性方面， 在lenvatinib組中觀察到的最常見的治療緊急不良事件（TEAR）包括高血壓、腹瀉、食欲降低、體重減輕和疲勞。
“晚期肝癌患者面臨著一種衰弱並危及生命的疾病， 需要額外的治療方案， ”衛材腫瘤業務組首席科學官Kenichi Nomoto博士說：“Lenvatinib是近十年來首個在HCC患者的3期臨床試驗中與索拉非尼相比證明積極結果的一線系統療法， 鑒於REFLECT研究結果的重要性， 我們將與 FDA密切合作， 希望為患有晚期肝癌的患者帶來新的治療方案。 ”