今日， 業界知名的年度 “生物技術猛公司”（FierceBiotech's 2017 Fierce 15）榜單火熱出爐， 15家富有潛力的新銳公司上榜。 正如評選出該榜單的FierceBiotech所言， 這些公司有著傑出的科學平臺， 有著卓越的管理團隊， 有著光明的未來前景。
新銳名稱：Aravive Biologics
成立年份：2016
臨床專攻：開發高度選擇性的抗癌療法
Aravive的主攻方向是GAS6/AXL通路。 這條通路有望能阻止癌症的轉移， 並減少治療帶來的副作用。 該公司的領先產品Aravive-S6是一款融合Fc段的蛋白， 能用來抑制GAS6與腫瘤細胞表面AXL受體之間的結合， 從而抑制該通路的啟動。 這樣一來， AXL受體這個關鍵的“存活開關”就不會被打開， 從而防止腫瘤進行轉移。 該公司的管理團隊認為， 這款新藥有望與諸多腫瘤免疫療法一道， 形成強力的組合療法。
新銳名稱：Axial Biotherapeutics
成立年份：2016
臨床專攻：針對中樞神經系統疾病
中樞神經系統疾病是一類難治的疾病， 其中的一大原因在於血腦屏障幾乎能阻止所有的小分子和大分子藥物進入大腦。 Axial的科研團隊想出了一個規避血腦屏障的好主意——利用“腸-腦軸線”。 他們希望能利用小分子新藥， 創新生物製劑， 或是微生物療法， 來影響腸道微生物， 從而在大腦中造成影響。 “靶向腸道來治療中樞神經系統疾病是一個很有突破性的想法”，
新銳名稱：BlackThorn Therapeutics
成立年份：2016
臨床專攻：與神經有關的行為性疾病， 包括了自閉症、強迫症和抑鬱症等
許多重磅新銳公司都與癌症治療有關， BlackThorn則不是這樣。 它所關注的疾病會影響到人的行為。 先前， 許多專家認為這些疾病未必直接受病理學的控制。 BlackThorn則期待使用精准的患者分層， 應用深度機器學習的方法， 真正理解這些疾病， 從中帶來新療法。 目前， 這家公司正在開發豐富的研發管線， 並專注於痛敏肽（nociceptin）通路的調控。 這些在研產品包括了從禮來（Eli Lilly）獲得許可的BTRX-246040， 它有望成為同類首款的痛敏肽受體拮抗劑。
新銳名稱：Gritstone Oncology
成立年份：2015
臨床專攻：尋找腫瘤特異的新抗原， 並開發能啟動腫瘤特異T細胞的免疫療法
Gritstone甫一登場就吸引了業界的大量關注——它在A輪融資中獲得了1.02億美元的資金， 並在B輪融資裡獲得了9270萬美元的經費。 利用充足的經費， Gritstone首先想要用機器學習的方法， 鑒定出癌症患者體內適合做進一步開發的新抗原， 並以此開發T細胞療法， 殺傷腫瘤。
新銳名稱：Magenta Therapeutics
成立年份：2015
臨床專攻：自身免疫疾病與遺傳病
造血幹細胞移植影響了許多種疾病的治療， 但它的實際應用依舊有著不少風險。 甚至有人打趣說， 造血幹細胞移植是“不成功便成仁”。 Magenta計畫進一步改進造血幹細胞的移植方法， 為多發性硬化症或克羅恩病等自身免疫疾病帶來新的治療希望。 具體來說， 普通的造血幹細胞移植手術需要用化療來殺死患者體內的造血幹細胞， 以引入全新的造血幹細胞。 Magenta希望能開發出毒性更小的靶向技術， 精准地移除患者自身的造血幹細胞。 目前， 其抗體藥物偶聯物平臺上已有幾款候選藥物進入了臨床前階段。 一旦獲得成功， Magenta將改變50多年來造血幹細胞移植的格局。
新銳名稱：PMV Pharma
成立年份：2013
臨床專攻：靶向p53，治療癌症
1979年，生物學家Arnold Levine博士與其他幾名科學家一道，發現了p53蛋白在癌症中的重要作用。這個關鍵基因的突變容易誘發癌症。如今，Levine博士與業界許多知名學者和企業家一道，創立了PMV Pharma，期待能在p53上做文章，治療癌症。按設想，他們希望使用生物學和化學的方法，“矯正”突變p53蛋白的結構，讓它恢復正常功能。、
新銳名稱：PsiOxus Therapeutics
成立年份：2006
臨床專攻：實體腫瘤
這家成立於2006年的公司或許找到了用病毒感染腫瘤細胞的關鍵。這家公司開發的病毒叫做enadenotucirev，它能直接作用於腫瘤，並以非細胞凋亡的方法摧毀癌細胞。而癌細胞釋放出的抗原，還有望能招募T細胞來到癌症附近，進一步造成殺傷。“這就像是CAR-T療法的鏡像。CAR-T療法是修改T細胞，讓它們與腫瘤細胞接觸。我們的方法是作用於腫瘤細胞，來吸引T細胞。”該公司的首席執行官說道。目前，其領先產品NG-348已與百時美施貴寶（BMS）展開合作，有望於今年進入臨床階段。
新銳名稱：Relay Therapeutics
成立年份：2015
臨床專攻：針對“無可成藥性”的常見致癌基因
Relay使用的方法都非常高科技——他們能用室溫下的X射線晶體學，輔以強大的計算能力，觀察運動中的蛋白質。由於蛋白質在細胞中不斷運動，Relay的管理團隊認為，相較靜態下的蛋白結構，他們觀察的蛋白質能更好反映實際作用中的蛋白形象，從而有望解決“無可成藥性”的蛋白，開發出針對常見致癌基因的療法。
新銳名稱：Repare Therapeutics
成立年份：2016
臨床專攻：腫瘤學
Repare專注的領域是近年來的抗癌熱點——合成致死。去年入選該榜單的藥明康得集團合作夥伴IDEAYA Biosciences也同樣是一家專注于合成致死的新銳，這彰顯了該領域的火熱發展與受到的大量關注。目前，Repare的一個研發重點是DNA聚合酶theta（PolQ）。它有望與BRCA1一道，形成合成致死。Repare也在積極利用CRISPR技術，尋找更多的潛在靶點。
新銳名稱：Rubius Therapeutics
成立年份：2015
臨床專攻：腫瘤、罕見病、自體免疫疾病
Rubius想要開發“通用型”的紅細胞療法。該公司的總裁認為，紅細胞療法有望達到像CAR-T療法這樣的高度。在Rubius，研發人員們利用其平臺，想要將捐獻者的造血幹細胞轉變為去核的紅細胞，這些紅細胞能表達多種關鍵的蛋白質。就像許多新藥有多種有效成分一樣，這些紅細胞表達的蛋白質也能從多個方面起到抗癌的作用。比如，它們可以同時抑制免疫檢查點，並對T細胞進行共啟動。
新銳名稱：Tango Therapeutics
成立年份：2017
臨床專攻：腫瘤學
Tango是由著名風投Third Rock Ventures於今年3月帶來的一家新銳公司。它同樣利用基於CRISPR的合成致死方法，尋找抗癌新療法。目前，這家公司還暫時處於早期臨床研發階段，沒有領先的候選新藥。但他們已經找到了一些潛在的靶點，並將把這些靶點推向到下一個階段。
新銳名稱：Turnstone Biologics
成立年份：2015
臨床專攻：開發同類首款的溶瘤病毒
幾年前，溶瘤病毒還只是一個設想，並在臨床開發上遭遇了不少挫折。但如今，越來越多的新銳讓我們看到了安全有效的溶瘤病毒問世的可能。Turnstone的Maraba平臺能開發彈狀病毒，用於穿透並摧毀腫瘤細胞。同時，他們也在開發新抗原疫苗，試圖啟動T細胞。
新銳名稱：Vir Biotechnology
成立年份：2017
臨床專攻：傳染性疾病
2016年，前百健（Biogen）首席執行官George Scangos博士卸任後，許多人都曾設想他未來的去向。Scangos博士沒有讓關心他的人等待太久。2017年，他出任Vir Biotechnology的首席執行官，專注於疫苗和新藥的開發，試圖治癒許多沒有充足療法的傳染性疾病。這家新銳的技術是利用免疫改造，調控病原體與宿主結合的過程。
新銳名稱：Vivet Therapeutics
成立年份：2016
臨床專攻：多種罕見疾病
Vivet在去年得到了4100萬美元的A輪融資，投資者不乏像羅氏（Roche）和諾華（Novartis）這樣知名醫藥企業的風投部門。Vivet的領先產品VTX801有望治療威爾森病（Wilson disease）。這種罕見的遺傳病能造成多種器官損傷，並引起神經學上的症狀。除了威爾森病外，Vivet還專注於進行性家族性肝內膽汁淤積症和瓜氨酸血症等罕見疾病。
新銳名稱：Vividion Therapeutics
成立年份：2014
臨床專攻：針對難治靶點進行開發
這家初創新銳是基於和Scripps研究所的合作而誕生的。Vividion期待用全新的合成與蛋白質組學化學平臺，來大量擴增用於治療的靶點數量。這家新銳在人類的蛋白質組中，發現了許多之前未經闡明的可成藥靶點。如果這些靶點能得到順利的研發，那麼不但會為這家公司，還能為整個行業帶來積極利好。
我們祝賀這15家公司順利上榜，也祝願他們能在接下來的道路上一帆風順，早日為患者帶來更多新藥。
參考資料：
[1] FierceBiotech's 2017 Fierce 15
[2] 各家公司官方網站
新銳名稱：PMV Pharma
成立年份：2013
臨床專攻：靶向p53，治療癌症
1979年，生物學家Arnold Levine博士與其他幾名科學家一道，發現了p53蛋白在癌症中的重要作用。這個關鍵基因的突變容易誘發癌症。如今，Levine博士與業界許多知名學者和企業家一道，創立了PMV Pharma，期待能在p53上做文章，治療癌症。按設想，他們希望使用生物學和化學的方法，“矯正”突變p53蛋白的結構，讓它恢復正常功能。、
新銳名稱：PsiOxus Therapeutics
成立年份：2006
臨床專攻：實體腫瘤
這家成立於2006年的公司或許找到了用病毒感染腫瘤細胞的關鍵。這家公司開發的病毒叫做enadenotucirev，它能直接作用於腫瘤，並以非細胞凋亡的方法摧毀癌細胞。而癌細胞釋放出的抗原，還有望能招募T細胞來到癌症附近，進一步造成殺傷。“這就像是CAR-T療法的鏡像。CAR-T療法是修改T細胞，讓它們與腫瘤細胞接觸。我們的方法是作用於腫瘤細胞，來吸引T細胞。”該公司的首席執行官說道。目前，其領先產品NG-348已與百時美施貴寶（BMS）展開合作，有望於今年進入臨床階段。
新銳名稱：Relay Therapeutics
成立年份：2015
臨床專攻：針對“無可成藥性”的常見致癌基因
Relay使用的方法都非常高科技——他們能用室溫下的X射線晶體學，輔以強大的計算能力，觀察運動中的蛋白質。由於蛋白質在細胞中不斷運動，Relay的管理團隊認為，相較靜態下的蛋白結構，他們觀察的蛋白質能更好反映實際作用中的蛋白形象，從而有望解決“無可成藥性”的蛋白，開發出針對常見致癌基因的療法。
新銳名稱：Repare Therapeutics
成立年份：2016
臨床專攻：腫瘤學
Repare專注的領域是近年來的抗癌熱點——合成致死。去年入選該榜單的藥明康得集團合作夥伴IDEAYA Biosciences也同樣是一家專注于合成致死的新銳，這彰顯了該領域的火熱發展與受到的大量關注。目前，Repare的一個研發重點是DNA聚合酶theta（PolQ）。它有望與BRCA1一道，形成合成致死。Repare也在積極利用CRISPR技術，尋找更多的潛在靶點。
新銳名稱：Rubius Therapeutics
成立年份：2015
臨床專攻：腫瘤、罕見病、自體免疫疾病
Rubius想要開發“通用型”的紅細胞療法。該公司的總裁認為，紅細胞療法有望達到像CAR-T療法這樣的高度。在Rubius，研發人員們利用其平臺，想要將捐獻者的造血幹細胞轉變為去核的紅細胞，這些紅細胞能表達多種關鍵的蛋白質。就像許多新藥有多種有效成分一樣，這些紅細胞表達的蛋白質也能從多個方面起到抗癌的作用。比如，它們可以同時抑制免疫檢查點，並對T細胞進行共啟動。
新銳名稱：Tango Therapeutics
成立年份：2017
臨床專攻：腫瘤學
Tango是由著名風投Third Rock Ventures於今年3月帶來的一家新銳公司。它同樣利用基於CRISPR的合成致死方法，尋找抗癌新療法。目前，這家公司還暫時處於早期臨床研發階段，沒有領先的候選新藥。但他們已經找到了一些潛在的靶點，並將把這些靶點推向到下一個階段。
新銳名稱：Turnstone Biologics
成立年份：2015
臨床專攻：開發同類首款的溶瘤病毒
幾年前，溶瘤病毒還只是一個設想，並在臨床開發上遭遇了不少挫折。但如今，越來越多的新銳讓我們看到了安全有效的溶瘤病毒問世的可能。Turnstone的Maraba平臺能開發彈狀病毒，用於穿透並摧毀腫瘤細胞。同時，他們也在開發新抗原疫苗，試圖啟動T細胞。
新銳名稱：Vir Biotechnology
成立年份：2017
臨床專攻：傳染性疾病
2016年，前百健（Biogen）首席執行官George Scangos博士卸任後，許多人都曾設想他未來的去向。Scangos博士沒有讓關心他的人等待太久。2017年，他出任Vir Biotechnology的首席執行官，專注於疫苗和新藥的開發，試圖治癒許多沒有充足療法的傳染性疾病。這家新銳的技術是利用免疫改造，調控病原體與宿主結合的過程。
新銳名稱：Vivet Therapeutics
成立年份：2016
臨床專攻：多種罕見疾病
Vivet在去年得到了4100萬美元的A輪融資，投資者不乏像羅氏（Roche）和諾華（Novartis）這樣知名醫藥企業的風投部門。Vivet的領先產品VTX801有望治療威爾森病（Wilson disease）。這種罕見的遺傳病能造成多種器官損傷，並引起神經學上的症狀。除了威爾森病外，Vivet還專注於進行性家族性肝內膽汁淤積症和瓜氨酸血症等罕見疾病。
新銳名稱：Vividion Therapeutics
成立年份：2014
臨床專攻：針對難治靶點進行開發
這家初創新銳是基於和Scripps研究所的合作而誕生的。Vividion期待用全新的合成與蛋白質組學化學平臺，來大量擴增用於治療的靶點數量。這家新銳在人類的蛋白質組中，發現了許多之前未經闡明的可成藥靶點。如果這些靶點能得到順利的研發，那麼不但會為這家公司，還能為整個行業帶來積極利好。
我們祝賀這15家公司順利上榜，也祝願他們能在接下來的道路上一帆風順，早日為患者帶來更多新藥。
參考資料：
[1] FierceBiotech's 2017 Fierce 15
[2] 各家公司官方網站