「盤點」即將進入我國的丙肝新藥——索非布韋的近期研究進展

近日， 重磅丙肝藥索非布韋已通過審批， 意味著它即將進入中國市場開疆拓土。 索非布韋為美國吉利德公司開發的治療慢性丙肝新藥。

有報導顯示， 該藥是首個無需聯合干擾素就能安全有效的治療某些類型的丙肝。 在此， 小編整理了近期對索非布韋的研究進展一覽。

【1】Eur J Gastroenterol Hepatol：Sofosbuvir、daclatasvir聯合利巴韋林治療改善慢性丙型肝炎患者肝功能

直接抗病毒藥物（DAA）索非布韋(SOF)和daclatasvir(DCV)聯合治療， 能夠有效清除大多數患者的慢性丙型肝炎病毒(HCV)， 但是治療後是否有效改善肝功能， 目前還不清楚這一問題。 最近， Mohamed等開展研究， 旨在探究直接抗病毒藥物治療， 能否有效改善肝功能， 提高臨床治療效果。

該研究是一項前瞻性、觀察性研究， 研究共納入2016年3月-2016年10月間的374例慢性丙型肝炎患者。 這些患者接受SOF、DCV和利巴韋林聯合治療， 在治療12周患者獲得可持續病毒學應答後， 評估這些患者肝臟功能、末期肝病模型評分、Child-Turcotte-Pugh評分，

檢測患者國際標準化比率、血細胞計數等。

結果顯示， 清除HCV的大部分患者肝臟功能、血清白蛋白、膽紅素、血小板計數、國際標準化比率得到顯著改善， 終末期肝病模型評分減少2.36， P<0.001。 44%的患者Child-Turcotte-Pugh評分得到改善， 51%的患者Child-Turcotte-Pugh評分沒有變化， 僅僅5%的患者Child-Turcotte-Pugh評分惡化。

研究結果表明， SOF、DCV等直接抗病毒藥物聯合利巴韋林治療顯著改善了慢性丙型肝炎患者肝臟功能和臨床治療效果。

【2】Hepatology：感染HCV 2、3型青少年中索非布韋和利巴韋林的治療效果

患有慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的兒童治療方案有限。 本研究評估聯合口服索非布韋和利巴韋林在丙型肝炎病毒基因2型或3型， 年齡在12-17歲青少年中的治療效果。

近期美國科學家發表研究性文章於著名肝臟病學雜誌Hepatology以探討這一問題。

研究納入52例接受索非布韋（400 mg、1次/天）和利巴韋林（2次/天）治療12周（HCV基因2型）或24周（HCV基因3型）的患者。 第7天採集最初入組10例患者的血漿樣本和在整個治療過程中間隔取樣所有患者的血漿樣品評價索非布韋和其代謝物GS-331007的藥物代謝動力學。 主要療效終點為治療12周後， 獲得持續病毒學應答患者的比例。

患者平均年齡為15周歲， 75%的患者為HCV基因3型。 83%的患者之前未接受治療， 73%的患者經母嬰傳播感染丙肝。 40%的患者無肝硬化， 其餘的患者未發生肝硬化。 總體來說， 98%（51/52， 95%的可信區間為90%-100%）的患者獲得持續病毒學應答， 100%(13/13)的基因2型患者獲得持續病毒學應答；97% (38/39)的基因3型患者獲得持續病毒學應答。 治療12周， 未獲得病毒學應答的1例患者在治療24周獲得病毒學應答，

隨後失訪。 最普遍的不良反應是噁心（27%）和頭痛（23%）。 與二、三階段sofobuvir試驗中成人暴露相比， 青少年中索非布韋和GS-331007的預定義藥代動力學等效邊界為50%-200%。

索非布韋和病毒唑/三唑核苷在丙型肝炎基因2型或3型的青少年患者中是安全有效的。

【3】Hepatology：效果評估：給予DAA治療失敗的HCV患者索非布韋-維帕他韋+利巴韋林24周

對於直接作用抗病毒（DAA）治療失敗的丙型肝炎病毒（HCV）患者的最佳再治療策略目前仍不清楚。

在本項多中心開放標記的2階段研究中， 研究者給予DAA治療後未達到SVR的患者24周組合用藥（索非布韋-維帕他韋（400mg / 100mg）+按重量調整的利巴韋林）， 並評估其有效性和安全性。 這些患者先前的DAA治療中， 使用核苷酸類似物NS5B抑制劑索非布韋+NS5A抑制劑維帕他韋，

包含或不含NS3 / 4A蛋白酶抑制劑voxilaprevir。 主要療效終點是治療停止後12周達到SVR的患者比例。 總共69例患者中， 有63例達到SVR12（91％； 95％置信區間82-97％）， 其中包括36例 /37例HCV基因1型感染患者（97％； 95％置信區間， 86-100％）， 13例 /14例HCV基因2型感染患者（93％； 95％置信區間， 66-100％）， 14例 /18例HCV基因3型感染患者（78％； 95％置信區間， 52-94％）。 大多數不良事件為輕或中度。 最常報告的不良事件是疲勞， 噁心， 頭痛， 失眠和皮疹。 一名HCV基因1a型感染患者（1％）由於不良事件（煩躁）而終止所有治療。

該項研究表明， 對於DAA療法治療失敗的患者給予索非布韋-維帕他韋+利巴韋林24周的再次治療， 效果良好且可耐受， 尤其是對於HCV基因型1或2的感染者。