摘要 ：銀屑病為一種免疫介導的炎症性皮膚病。 代謝綜合征是一組相互關聯的代謝異常疾病。 流行病學研究顯示銀屑病與代謝綜合征有相關性，
關鍵字 ：銀屑病 ；代謝綜合征 ；系統性炎症
Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease, and metabolic syndrome is a combination of central obesity, dyslipidemia, glucose intolerance and elevated blood pressure. Many epidemiological surveys have revealed the association between psoriasis and metabolic syndrome. These evidences suggest the presence of each of the two diseases may promote the progression of the other. Herein, we review the association between psoriasis and metabolic syndrome, the possible mechanism of mutual effect of these two diseases, and suggestion for clinical practice of dermatologists.
Keywords: psoriasis; metabolic syndrome; systemic inflammation
銀屑病是一種以炎症細胞浸潤、表皮細胞過度增殖、毛細血管擴張為特點的慢性復發性皮膚病， 其患病率為 0.1% ~ 3%， 發病率有種族差異。 目前認為其發病機制是在遺傳和環境因素共同作用下， 由先天性免疫和獲得性免疫共同介導引起炎症 [1]。 代謝綜合征是一組代謝異常性疾病。 世界衛生組織將一組包括肥胖、血脂異常、高血壓、糖耐量異常等可引起心血管疾病和糖尿病的代謝異常稱為代謝綜合征 [2]。 流行病學研究顯示銀屑病與代謝綜合征具有相關性，
1銀屑病與代謝綜合征的關係
越來越多的國內外研究證實在銀屑病患者中代謝綜合征的患病率明顯增高 [3-5]。 代謝綜合征的發病率與銀屑病的病情相關。 重度銀屑病患者較輕度者更易發生肥胖和糖尿病等異常 [6]。 英國一項大樣本研究顯示將銀屑病患者根據病情嚴重程度分為輕、中、重度組， 其代謝綜合征的發病率分別為 22%、56%、98%[7]。 多項研究顯示針對代謝綜合征的治療如控制飲食可以改善銀屑病的病情 [8]。 一些隨機對照試驗顯示伴有代謝綜合征的銀屑病患者使用二甲雙胍、吡格列酮或長效胰島素增敏劑如利拉魯肽，
以上研究說明銀屑病與代謝綜合征之間具有緊密的聯繫。 但這種聯繫的具體機制尚不十分清楚， 多數學者認為銀屑病與代謝綜合征是相互作用的關係。
2銀屑病與代謝綜合征相互作用機制
2.1 銀屑病進程 (psoriatic march) 與代謝綜合征 “銀屑病進程”是由 Boehncke 等 [11] 在 2011 年首次提出， 這個概念描述了銀屑病發展到較嚴重程度時形成系統性炎症， 系統性炎症又引起胰島素抵抗、形成多種代謝異常， 繼而形成糖尿病和心血管疾病。
系統性炎症最典型標誌是血清 C 反應蛋白 (C-reaction protein， CRP) 水準明顯升高 [12]。 有研究顯示伴有代謝綜合征、心血管疾病的銀屑病患者， 血清 CRP 水準明顯高於不伴有以上並存病的銀屑病患者 [13]。
研究顯示血清中多種炎性因數的水準與胰島素抵抗程度呈正相關 [15]。 具有胰島素抵抗的患者其血清 CRP 水準較正常對照明顯升高 [16]。 研究顯示炎症通路可以直接或間接影響胰島素通路， 阻礙胰島素發揮作用， 形成胰島素抵抗。 TNF-α 和多種脂肪細胞因數可以分別通過其受體啟動多種磷酸激酶， 這些磷酸激酶可以使胰島素受體底物 -1(insulinreceptor substrate-1， IRS-1) 蛋白質絲氨酸殘基磷酸化。 這種 IRS-1 的異常磷酸化使其不能與胰島素受體 Beta 亞基相互作用， 由此阻止了胰島素信號通路 [17]。
胰島素抵抗是由於組織細胞對胰島素的敏感性降低。 當機體組織細胞出現胰島素抵抗時可以引起糖脂代謝異常，
2.2 脂肪細胞因數與銀屑病 脂肪組織除了可以合成脂質和儲存能量外， 也是一個活躍的內分泌器官， 可以分泌多種蛋白質， 這些由脂肪組織分泌的蛋白質稱為脂肪細胞因數。 許多脂肪細胞因數不僅具有調節代謝的作用， 同時也具有促炎症作用。 向心性肥胖患者過量的脂肪組織可以產生大量的脂肪細胞因數並進入血液， 對系統炎症的形成和維持有一定的作用。 這些脂肪細胞因數可能是代謝綜合征和銀屑病之間聯繫的分子基礎 [19]。
瘦素是一種脂肪細胞因數，為 OB 基因的產物，通過啟動瘦素受體行使其生物學功能。迴圈中瘦素水準與脂肪組織的含量呈正相關，臨床上可以用來反映脂肪的百分含量。抑制食欲、調節能量平衡是瘦素的主要生理功能 [20]。研究表明銀屑病患者血清瘦素水準明顯高於健康人，高瘦素血症為銀屑病的獨立的危險因素 [21]。瘦素可以作用於多種炎症細胞，如保護 T 淋巴細胞並調節 T 細胞增殖，通過調節多種細胞因數的表達調控 1 型和 2 型輔助型 T 細胞的平衡 [22]；增強單核細胞的活性並促進其吞噬作用和細胞因數的產生 [23]。瘦素也可以促進角質形成細胞增殖、阻礙分化，並刺激角質形成細胞分泌 TNF-α、IL-6、IL-8 等炎性因數 [24]。這些發現提示代謝綜合征可能通過高水準瘦素促進銀屑病的發生發展。
未完待續~~~
瘦素是一種脂肪細胞因數，為 OB 基因的產物，通過啟動瘦素受體行使其生物學功能。迴圈中瘦素水準與脂肪組織的含量呈正相關，臨床上可以用來反映脂肪的百分含量。抑制食欲、調節能量平衡是瘦素的主要生理功能 [20]。研究表明銀屑病患者血清瘦素水準明顯高於健康人，高瘦素血症為銀屑病的獨立的危險因素 [21]。瘦素可以作用於多種炎症細胞，如保護 T 淋巴細胞並調節 T 細胞增殖，通過調節多種細胞因數的表達調控 1 型和 2 型輔助型 T 細胞的平衡 [22]；增強單核細胞的活性並促進其吞噬作用和細胞因數的產生 [23]。瘦素也可以促進角質形成細胞增殖、阻礙分化，並刺激角質形成細胞分泌 TNF-α、IL-6、IL-8 等炎性因數 [24]。這些發現提示代謝綜合征可能通過高水準瘦素促進銀屑病的發生發展。
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