「盤點」薑黃素——醫學界一顆冉冉升起的新星

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薑黃素是從薑科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學成分。 越來越多的研究表明， 薑黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用。 這裡梅斯小編整理了近些年研究發現薑黃素在醫學領域的應用， 與大家一同分享。

【1】改造薑黃素結構或有望治療糖尿病併發症

2014年發表於Diabetes的一項新的研究顯示， 來自溫州醫科大學藥學院的研究人員創新性地將從薑科植物中提取的薑黃素， 進行結構改造後， 得到了單羰基薑黃素類似物（MACs）C66， 有望治療糖尿病併發症。

該研究在國際上首次揭示了小分子化合物C66對糖尿病心肌病防治作用和藥理機制， 提出C66直接作用的靶點是JNK2（氨基末端激酶2）。 C66通過抑制JNK2， 一方面降低高糖引起的炎症反應， 另一方面有效緩解炎症因數引起的心肌細胞凋亡， 從而達到保護糖尿病心臟損傷的效果。

【2】薑黃素類似物可有效抵禦阿爾茲海默氏症

2015年發表於Journal of Alzheimer’s Disease上的研究論文中， 來自范德堡大學醫學中心的研究人員表示， 一種和薑黃素很相近的化學類似物或可用於進行大腦疾病的治療。 研究人員研發了類似薑黃素並且可以有效運輸進入大腦的新型分子， 目前治療阿爾茲海默氏症的主要困難就是如何跨過血腦屏障運輸藥物至大腦， 我們的機體可以產生一種屏障來保護大腦免受毒性分子進入大腦損傷神經元。

但是如今研究人員開發出了一種新型分子， 其可以跨越血腦屏障來治療疾病。

【3】薑黃素可抑制牙周致病菌的活性

2015年發表於J Periodontol的一項研究顯示， 薑黃素可抑制牙周致病菌的活性， 或可用於牙周病的治療。 研究人員將牙周致病菌暴露於不同濃度的薑黃素中培養， 發現薑黃素可抑制牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌以及具核酸桿菌的生長， 且對齒垢密螺旋體的抑制作用呈劑量-依賴關係。 即使是濃度很低的薑黃素幾乎也可完全抑制細菌的生長。 20 μg/mL的薑黃素可抑制80%以上的牙齦卟啉單胞菌生物膜的形成。

【4】薑黃素可能用於治療結核病

2015年發表於Respirology的一項研究指出，

薑黃素具有消除耐藥的結核桿菌（TB）的作用。 研究人員發現,薑黃素可刺激人類巨噬細胞並清除被結核分枝桿菌感染的細胞。 該研究表明， 薑黃素可預防機體感染結核分枝桿菌。 研究人員認為， 薑黃素可促使NFkB的產生並啟動機體巨噬細胞， 以預防機體感染結核分枝桿菌並抑制其耐藥性。 因此， 薑黃素可能是一種治療結核病的新型藥物且不易產生耐藥性。 但是他們認為仍需更研究以進一步驗證。

【5】新型多功能樹枝狀介孔矽納米顆粒搭載薑黃素治療乳腺癌

2016年ACS Applied Materials & Interfaces收錄了同濟大學生命科學與技術學院/東方醫院轉化醫學研究中心汪世龍教授課題組和澳大利亞昆士蘭大學/生物工程與納米技術研究所余承忠教授課題組的一項研究。

研究人員首先合成一種新型多功能樹枝狀介孔矽納米顆粒， 通過Ca2+螯合作用搭載薑黃素， 從而製備了薑黃素納米載藥新體系（Cur-Ca@DMSNs-FA）， 然後評價了其對乳腺癌體外以體內的治療效果和相關分子機制。 研究結果表明該載藥體系具有：1）pH敏感釋放藥物；2）靶向到腫瘤細胞；3）較好的生物相容性等性質。 同時， 其能夠通過抑制PI3K/AKT/mTOR和 Wnt/β-catenin信號通路， 且活化線粒體介導的凋亡通路來誘導乳腺癌細胞凋亡。 最後， 其能夠顯著的提高藥物的體內生物利用度。 該研究成果為新藥劑的開發以及為乳腺癌的治療提供新思路和理論依據。

【6】薑黃素或可用於治療中耳炎

中耳炎（OM）主要表現為中耳部位黏蛋白過量產生和重度的炎症，

並且是兒童時期最為常見的感染。 既往研究表明， MUC5AC黏蛋白在中耳炎的病理過程中起著關鍵的作用。 今年發表於Int J Inflam. 的一項新的研究表明， 在中耳上皮細胞中， 來源於薑黃植物的薑黃素是NTHi誘導產生MUC5AC黏蛋白的一個潛在的抑制子。 研究發現， 薑黃素可以通過上調蛋白激酶磷酸酶MKP-1來抑制p38MAPK的啟動， 從而抑制了MUC5AC的表達。 因此， 該研究鑒定了薑黃素可以作為一種抑制中耳炎中黏蛋白過度產生潛在的療法， 並且通過上調MKP-1來實現， 而MKP-1是已知的炎症負調控因數。

【7】薑黃素抑制人類前列腺癌細胞的增殖和侵襲

許多研究表明薑黃素能有效抑制體內外的前列腺癌細胞的增殖、侵襲和腫瘤發生。 近期發表于Gene的一項新的研究表明， 薑黃素可抑制CD44+/CD133+人前列腺癌幹細胞（HuPCaSC）的細胞增殖和侵襲， 抑制細胞週期。研究發現，細胞週期蛋白和幹細胞標記物的表達水準在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中降低。微陣列分析和Northern印跡雜交(Northern blot)表明，在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中miR-145過度表達。通過生物資訊學分析、生物資訊學分析和螢光素酶活性分析得到的競爭性內源RNA(ceRNA) 機制的研究表明，lncRNA-ROR和OCT4 mRNA都含有miR-145的結合位點，且lncRNA-ROR和OCT4 mRNA之間競爭與microRNA直接結合。薑黃素能誘導miR-145的高表達，抑制lncRNA-ROR的表達。在裸鼠體內，薑黃素治療的HuPCaSC的致瘤性顯著降低。

抑制細胞週期。研究發現，細胞週期蛋白和幹細胞標記物的表達水準在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中降低。微陣列分析和Northern印跡雜交(Northern blot)表明，在薑黃素治療的HuPCaSC細胞中miR-145過度表達。通過生物資訊學分析、生物資訊學分析和螢光素酶活性分析得到的競爭性內源RNA(ceRNA) 機制的研究表明，lncRNA-ROR和OCT4 mRNA都含有miR-145的結合位點，且lncRNA-ROR和OCT4 mRNA之間競爭與microRNA直接結合。薑黃素能誘導miR-145的高表達，抑制lncRNA-ROR的表達。在裸鼠體內，薑黃素治療的HuPCaSC的致瘤性顯著降低。