近日， 山東師範大學農藥、醫藥中間體清潔生產教育部工程研究中心唐波教授研究團隊在利用廉價金屬催化劑合成手性藥物方面取得重要研究進展， 研究成果發表在化學領域國際頂級學術期刊《德國應用化學》上（Nickel-CatalyzedN-Alkylation of both Acylhydrazinesand Arylamines with Alcohols and Enantioselective Examples. Angew. Chem. Int. Ed., DOI:10.1002/anie.201708949）。 論文共同第一作者為青年教師楊朋博士和碩士研究生張彩莉， 通訊作者為唐波教授。
手性藥物的合成方法研究是目前世界醫藥研發的熱點和難點。 過渡金屬絡合物催化的不對稱反應是獲取高光學純度的醇、胺和氨基酸等有用手性藥物中間體的重要途徑。 然而， 目前使用的高效過渡金屬絡合物催化劑，
在本研究中， 唐波教授研究團隊楊朋博士等基於富電子且大位元阻的手性雙膦配體， 設計合成了一種高效鎳絡合物催化劑， 首次實現了廉價金屬催化的醇對芳胺和醯肼的不對稱烷基化高效催化反應， 用以高效製備藥物分子中重要的結構基元——手性苄胺， 並採用動力學同位素效應證實了該反應的借氫機理。 利用該催化反應， 該團隊以一步法高產率、高選擇性合成了治療帕金森綜合症的藥物分子Piribedil（吡貝地爾，
Borrowing hydrogen reaction between amines and alcohols is an atom-economic way to prepare alkylamines, with water as the sole byproduct ideally. Herein, we use nickel catalysts for direct N-alkylation of hydrazides and arylamines with racemic alcohols. Moreover, a nickel catalyst of (S)-binapine was used for an asymmetric N-alkylation of benzohydrazide with racemic benzylic alcohols.
該成果是該校農藥、醫藥中間體清潔生產教育部工程研究中心的綠色化學研究取得的又一重要成果。
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201708949/pdf
來源 | 山東師範大學 編輯 | 化學加