患自閉症兒童，用盧特康改善，明顯降低TNF和IL

1分子免疫藥理學和藥物發現實驗室，塔夫茨大學醫學院集成生理學和病理生理學系，波士頓，美國麻塞諸塞州

2雅典大學醫學院兒科，雅典，希臘

第二部精神病學，雅典大學醫學院，雅典，希臘Attikon總醫院

摘要：目的：探討內科醫學與內科學的關係

5塔夫茨大學醫學院和塔夫茨醫學中心，波士頓，麻省，美國精神病學

6整合生理學和病理生理學部，薩克勒生物醫學科學院，塔夫茨大學醫學院，波士頓，美國，美國

通訊：TC Theoharides教授，分子免疫藥理學和藥物發現實驗室，塔夫茨大學醫學院集成生理學和病理生理學部， 136哈里森大街，

套房J304，波士頓， MA 02111，美國。

2015年6月5日;修訂2015年7月10日;已接受2015年8月5日

自閉症譜系障礙（ASD）與小膠質細胞活化以及大腦表達和白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因數（TNF）的血漿水準升高相關的腦炎症有關。在這裡我們報告血清中的IL-6和TNF的水準升高（61.95±94.76 pg ml-1和313.8±444.3 pg ml-1，在相同佇列的血清水準升高的促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH ）和神經降壓素（NT），

而IL-9， IL-31和IL-33與對照沒有不同。在用盧特康粉劑的飲食配方處理後，升高的CRH和NT水準沒有改變。然而，在治療期（26周）結束時，與開始時的水準相比，平均血清IL-6和TNF水準明顯著降低（分別為P = 0.036和P = 0.015），這些減少與行為改善了盧特康粉劑處理後的兒童強烈相關。我們的結果表明，在ASD中存在可以通過IL-6和TNF的血清水準鑒定的兒童的不同亞組，並且這些細胞因數可以構成至少對於盧特康粉劑的有益效果的不同的預後標記。

自閉症譜系障礙（ASD）是神經發育障礙，其特徵在於受損的社會交往和溝通以及刻板行為.估計ASD的患病率在68名兒童中為1/5。多達50％兒童在2-3歲時表現為一些表觀遺傳的觸發因素，

如高熱，感染，損傷，環境毒素或應激反應。儘管有許多突變的兒童ASDs，其發病機制仍然未知。此外，沒有客觀的生物標誌物用於診斷或預後使得有效的藥物開發困難。

在ASD中似乎有不同的亞組，包括胃腸道問題，線粒體功能障礙和'過敏'症狀，特別是食物不耐受和濕疹.然而，

沒有一組被客觀生物標誌物識別。越來越多的證據表明腦炎症在神經精神障礙的發病機制中很重要，包括ASD。最近的一篇論文報導小膠質細胞啟動是ASD患者腦中的常見發現。小膠質細胞可以被肥大細胞（MC）啟動，這與ASD有關[22]。事實上， ASD的風險似乎是10在具有肥大細胞增多症的兒童中的時間更高，其特徵在於活化的MC的數量增加。

我們報告了ASD兒童中肽神經降壓素（NT）的血清水準升高.NT是從腦中分離的血管活性肽，並且與免疫相關.我們最近報導了促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）的分泌在CRD， NT，小膠質細胞和MCs之間的相互作用可能有助於腦部炎症.

許多ASD兒童據報導具有誘導MC活化的“過敏性”症狀.天然類黃酮如盧特康表現出有效的抗氧化和抗炎活性34，並抑制炎症介質從人MCs釋放。盧特康抑制人培養的MCs和過敏性炎症組織胺，白細胞三烯，白細胞介素-8（IL-8），IL-6和腫瘤壞死因數-α（TNF-α）此外，盧特康抑制IL-6釋放從活化的小膠質細胞40和減少母親白細胞介素-6誘導的自閉症樣行為缺陷與小鼠的社會交互相關，盧特康也抑制啟動的T細胞MC依賴性刺激，是神經保護.它還抑制星形膠質細胞的刺激以及小膠質細胞活化和增殖，保護對抗硫柳汞誘導的炎症介質從MCs 和甲基汞誘導的小鼠腦線粒體損傷的釋放。一個開放標籤的臨床研究表明，含盧特康粉劑的飲食配方明顯著改善了自閉症兒童的社交性。

在這裡，我們報告在治療之前在該研究中在自閉症的兒童中升高的血清IL-6和TNF水準在治療期結束時明顯著減少;此外，這種減少與通過這種盧特康粉劑膳食補充劑改善的那些兒童強烈相關。