北京時間10月18日， 騎士在揭幕戰102-99戰勝凱爾特人， 德威恩-韋德10投3中得到8分， 雖然手感不好， 但他在末節的關鍵防守和跟勒布朗的熟悉配合還是幫了騎士很大的忙。
韋德成為騎士首發， 對球隊的化學反應會造成怎樣的影響還是未知， 但可以確定的是， JR對此並不是很開心。 但畢竟， 他跟勒布朗曾經打過四次總決賽， 這份默契依然存在。
在首節開始沒多久， 勒布朗在持球推進時就跟韋德完成配合， 助其在禁區跳投得手， 這樣的畫面確實讓人懷念。 但總體來講， 韋德還是打得比較克制， 仍在試探新陣容， 前半節僅出手2次。
等到節末韋德重新上場， 他也打出亮眼表現， 成功騙起斯瑪特， 打進跳投還造成犯規。 騎士在首節得到29分， 韋德3投2中拿下5分， 是首發得分最高的球員。
第二節他在5分30秒替換羅斯， 但兩次出手都沒進， 包括在籃下被封蓋。 看得出來， 要找准自己在騎士進攻體系中的位置， 韋德需要更多時間。
下半場開始後， 韋德找回手感， 在10分52秒突進籃下完成2+1。 有意思的事， 他一度在防守端換位單防大個霍福德， 雖然韋德很拼命， 但還是以犯規告終。 隨後他又連續失誤， 綠軍趁勢反擊， 打了一波9-0。 他已經在積極創造進攻機會，
等到第四節的關鍵時刻， 騎士進攻的核心仍然是勒布朗， 韋德在8分38秒上場， 必須跟其他球員一樣無球跑動， 等待機會。 7分07秒， 韋德在拿到球後沒有單打， 而是立刻分給外線的勒夫，
韋德的防守能力依然被騎士看中， 他在籃下的拼搶也確實值得敬佩， 還一度跟勒布朗連續封蓋綠軍， 讓騎士有機會打出反擊。 2分25秒， 他跟勒布朗又一次連線， 助老夥計空接扣籃， 反超比分。 這一波高潮延續到了比賽最後， 在勒布朗的超神發揮下， 騎士也完成逆轉， 拿下了勝利。