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獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制

一、常用獸用抗菌藥物一般分為四類:

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之常用獸用抗菌藥物一般分為四類圖

1、第一類繁殖期殺菌性抗生素(快速殺菌性藥物)

1.1β內醯胺類屬於繁殖期殺菌藥, 如:青黴素、氨苄西林、阿莫西林、頭孢噻呋、頭孢喹諾等。

β內醯胺類抗生素作用機制主要是與細菌細胞內膜上的靶位蛋白即青黴素結合蛋白(PBPs)相結合, PBPs是細菌經細胞壁合成過程中不可缺少的蛋白質, 致使細菌不能維持正常形態和正常分裂繁殖最後溶菌死亡。

因生長期的細菌繁殖分裂旺盛, 而這類藥物對生長期細胞壁處於生物合成旺盛期的敏感菌特別有效, 但對非生長繁殖期的細菌或者已形成細胞壁的細菌不起殺菌作用, 故稱為繁殖期殺菌劑。

2、第二類靜止期殺菌藥(慢效殺菌性藥物)

2.1氨基糖苷類抗生素為靜止期殺菌藥, 如鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、新黴素、壯觀黴素、安普黴素等;

氨基糖苷類抗生素作用機制主要是抑制細菌蛋白質的合成, 並破壞細胞膜的完整性。

(1)干擾蛋白質合成的多個環節(起始、延伸、終止), 即全過程:起始階段:抑制30S亞基始動複合物和70S亞基始動複合物的形成;延伸階段:與30S亞基的P10蛋白結合, 致A位歪曲, mRNA錯譯, 合成異常無功能或毒性的蛋白質;終止階段:阻止終止密碼子與A位元結合;阻止70S核糖體的解離。

(2)破壞細胞膜的完整性, 使菌體內的生命物質外漏致細菌死亡。 2.2多粘菌素

多肽類抗生素主要作用于細菌蛋白質合成過程, 致使合成異常的蛋白, 阻礙已合成的蛋白質的釋放, 使細菌細胞膜通透性增加, 導致一些重要生物物質外漏, 引起細胞死亡。

本類藥物對靜止期細菌的殺滅作用較強, 故稱為靜止期殺菌藥物。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之病原菌圖

3、第一類繁殖期和第二類靜止期綜合性殺菌藥

氟喹諾酮類藥物對於靜止期和繁殖期的細菌均具有殺滅作用, 如:恩諾沙星、二氟沙星、達氟沙星等

其一、是抑制細菌核酸代謝而發揮殺菌作用, 也屬於繁殖期殺菌劑。

其二、作用於細菌DNA旋轉酶,干擾DNA超螺旋結構的解旋,從而阻礙DNA複製,而呈現殺菌作用, 也屬於靜止期殺菌劑

4、第三類速效抑菌型藥物

其僅作用於分裂活躍的細菌, 屬生長期抑菌劑, 如四環素類(四環素、土黴素、金黴素、強力黴素)、大環內酯類(泰樂菌素、替米考星、阿奇黴素、紅黴素、北裡黴素、吉他黴素等)、截短側耳素類(泰妙菌素)、林可胺類(林可黴素)、醯胺醇類類(氟苯尼考), 它們的作用機理大致相同, 均是抑制細菌的蛋白質合成, 從而產生快速抑菌作用, 而不是殺菌作用。

5、第四類為慢效抑菌型藥物

其通過干擾敏感菌的葉酸代謝而抑制其生長繁殖,

如磺胺類及抗菌增效劑:磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲基異惡唑、磺胺間甲氧嘧啶、甲氧苄啶、二甲氧苄啶。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之獸用抗菌藥形象圖

二、常用獸用抗菌藥聯合用藥原理

1、獸藥聯合應用之協同增效或相加作用

第一類和第二類聯用,合用可以獲得增強和協同作用。

因為第一類藥物使細菌細胞壁的完整性被破壞後,第二類藥物易於進入細胞所致。如:青黴素+鏈黴素等聯合應用都有臨床意義。

第二類和第三類、第四類聯用,常常可以獲得協同和相加作用。

如:粘桿菌素+泰妙菌素,壯觀黴素+林可黴素,新黴素+土黴素;卡新黴素+TMP等。

第三類與第四類聯用,由於都是抑菌藥,一般可獲得協同作用。

如:泰樂菌素+磺胺+TMP,泰妙菌素+磺胺+TMP,林可黴素+磺胺+TMP,土黴素+磺胺+TMP等。

因氟喹諾酮類藥物同時兼具第一類和第二類屬性,所以其與第一類、第二類藥物以及部分第三類、第四類聯合應用都有協同作用。

如:恩諾沙星+阿莫西林,恩諾沙星+粘桿菌素,恩諾沙星+林可黴素,恩諾沙星+TMP等。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之養雞場圖

2、獸藥聯合應用之拮抗或降低療效

第一類速效殺菌劑不能和第三類速效抑菌劑聯合,否則容易出現拮抗作用。如青黴素不能和氟苯尼考、四環素類、大環內酯類、林可黴素聯用。

因為這四者能迅速抑制細菌蛋白質合成,使細菌處於停止生長繁殖的靜止狀態,致使繁殖期殺菌劑的青黴素干擾細胞壁的合成功能不能獲得充分發揮,降低青黴素的藥效。阿莫西林也不宜和第三類藥物同時添加在飼料裡。雖藥理上阿莫西林同金黴素或氟苯尼考合用可能欠妥,但臨床使用似乎並不造成不良反應。

雖然氟喹諾酮類藥物同時兼具第一類和第二類屬性,所以其也凸顯了它的不足,那就是它與第三類、第四類都有部分拮抗或減弱作用。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之養豬場圖

3、獸藥聯合應用之無協同和減弱

第一類繁殖期殺菌劑與第四類慢效抑菌劑合用,雖然一般無增強或減弱的影響,不會有重大影響或發生拮抗作用。由於第一類對代謝受到抑制的細菌的殺滅作用較差,故一般不宜聯合應用。所以在注射青黴素時,就不必再同時注射磺胺類藥。

治療腦炎是個例外,在有明顯指症時,磺胺嘧啶鈉與青黴素分別肌注(不能混合),在治療腦部細菌感染時,能提高藥效。

4、獸藥聯合應用之同類合用毒性增加或藥效減弱

同類藥物之間不宜聯用。如氨基糖苷類之間的鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等不宜聯用,否則將增強耳、腎毒性。同一類抑菌藥物,如氟苯尼考、大環內酯類、林可黴素類、泰樂菌素作用機理相同,都是作用於細菌核糖體的50S亞基,抑制肽鏈的延長,阻礙細菌蛋白質合成而產生快速抑菌作用,它們之間不能聯用,否則可能出現拮抗。

如氟苯尼考不能與後三者(大環內酯類、林可黴素類、泰樂菌素)聯用,由於競爭作用部位,後者可替代或阻止氟苯尼考與50S亞基結合而產生拮抗作用,導致藥效減弱。

5、獸藥聯合應用之同類聯用協同增加療效

如:氟苯尼考與多西環素,泰妙菌素+金黴素,泰樂菌素+土黴素;

桿菌肽鋅+粘桿菌素,磺胺+TMP等。

三、獸藥的聯合應用提示:

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之提示圖

1、獸醫臨床應依據至病原的特點,熟練掌握藥物的抗菌譜和適應症、藥動力學特性、準確的劑量和療程、正確合用抗菌藥等,進而提煉出科學合理的給藥方案。

2、一般來說,用藥種類越多,不良反應發生率越高,所以臨床上應根據動物病情需要合理的去調整用藥種類和給藥方案;嚴禁不合理的濫用抗微生物藥物,不僅造成資源浪費、成本增加,而且易導致細菌耐藥性擴散和動物食品安全的藥殘問題。

3、僅在病原不明、病原菌耐藥、併發感染、繼發感染或混合感染時,才考慮兩種或多種抗菌藥聯合應用。

3、聯合用藥也可能出現毒性的協同作用或相加作用,所以在臨床上要在執業獸醫師指導下認真考慮藥物理化性質、PH值、給藥途徑、聯合用藥的利弊,不要盲目組合,得不償失。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之豬訊網提示

第一類和第二類聯用,合用可以獲得增強和協同作用。

因為第一類藥物使細菌細胞壁的完整性被破壞後,第二類藥物易於進入細胞所致。如:青黴素+鏈黴素等聯合應用都有臨床意義。

第二類和第三類、第四類聯用,常常可以獲得協同和相加作用。

如:粘桿菌素+泰妙菌素,壯觀黴素+林可黴素,新黴素+土黴素;卡新黴素+TMP等。

第三類與第四類聯用,由於都是抑菌藥,一般可獲得協同作用。

如:泰樂菌素+磺胺+TMP,泰妙菌素+磺胺+TMP,林可黴素+磺胺+TMP,土黴素+磺胺+TMP等。

因氟喹諾酮類藥物同時兼具第一類和第二類屬性,所以其與第一類、第二類藥物以及部分第三類、第四類聯合應用都有協同作用。

如:恩諾沙星+阿莫西林,恩諾沙星+粘桿菌素,恩諾沙星+林可黴素,恩諾沙星+TMP等。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之養雞場圖

2、獸藥聯合應用之拮抗或降低療效

第一類速效殺菌劑不能和第三類速效抑菌劑聯合,否則容易出現拮抗作用。如青黴素不能和氟苯尼考、四環素類、大環內酯類、林可黴素聯用。

因為這四者能迅速抑制細菌蛋白質合成,使細菌處於停止生長繁殖的靜止狀態,致使繁殖期殺菌劑的青黴素干擾細胞壁的合成功能不能獲得充分發揮,降低青黴素的藥效。阿莫西林也不宜和第三類藥物同時添加在飼料裡。雖藥理上阿莫西林同金黴素或氟苯尼考合用可能欠妥,但臨床使用似乎並不造成不良反應。

雖然氟喹諾酮類藥物同時兼具第一類和第二類屬性,所以其也凸顯了它的不足,那就是它與第三類、第四類都有部分拮抗或減弱作用。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之養豬場圖

3、獸藥聯合應用之無協同和減弱

第一類繁殖期殺菌劑與第四類慢效抑菌劑合用,雖然一般無增強或減弱的影響,不會有重大影響或發生拮抗作用。由於第一類對代謝受到抑制的細菌的殺滅作用較差,故一般不宜聯合應用。所以在注射青黴素時,就不必再同時注射磺胺類藥。

治療腦炎是個例外,在有明顯指症時,磺胺嘧啶鈉與青黴素分別肌注(不能混合),在治療腦部細菌感染時,能提高藥效。

4、獸藥聯合應用之同類合用毒性增加或藥效減弱

同類藥物之間不宜聯用。如氨基糖苷類之間的鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等不宜聯用,否則將增強耳、腎毒性。同一類抑菌藥物,如氟苯尼考、大環內酯類、林可黴素類、泰樂菌素作用機理相同,都是作用於細菌核糖體的50S亞基,抑制肽鏈的延長,阻礙細菌蛋白質合成而產生快速抑菌作用,它們之間不能聯用,否則可能出現拮抗。

如氟苯尼考不能與後三者(大環內酯類、林可黴素類、泰樂菌素)聯用,由於競爭作用部位,後者可替代或阻止氟苯尼考與50S亞基結合而產生拮抗作用,導致藥效減弱。

5、獸藥聯合應用之同類聯用協同增加療效

如:氟苯尼考與多西環素,泰妙菌素+金黴素,泰樂菌素+土黴素;

桿菌肽鋅+粘桿菌素,磺胺+TMP等。

三、獸藥的聯合應用提示:

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之提示圖

1、獸醫臨床應依據至病原的特點,熟練掌握藥物的抗菌譜和適應症、藥動力學特性、準確的劑量和療程、正確合用抗菌藥等,進而提煉出科學合理的給藥方案。

2、一般來說,用藥種類越多,不良反應發生率越高,所以臨床上應根據動物病情需要合理的去調整用藥種類和給藥方案;嚴禁不合理的濫用抗微生物藥物,不僅造成資源浪費、成本增加,而且易導致細菌耐藥性擴散和動物食品安全的藥殘問題。

3、僅在病原不明、病原菌耐藥、併發感染、繼發感染或混合感染時,才考慮兩種或多種抗菌藥聯合應用。

3、聯合用藥也可能出現毒性的協同作用或相加作用,所以在臨床上要在執業獸醫師指導下認真考慮藥物理化性質、PH值、給藥途徑、聯合用藥的利弊,不要盲目組合,得不償失。

獸用抗菌藥的聯合應用與協同增效機制之豬訊網提示

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