硬皮病患者有局部皮膚的硬化和鈣化，嚴重者可出現全身廣泛性皮膚硬化增厚。硬皮病的疾病進展過程可以分為以下3期：
腫脹期
硬皮病發作初期出現對稱性的非凹陷性的無痛性腫脹，皮膚緊張增厚，皺紋消失，皮色蒼白，手指呈臘腸樣，並向近端發展，出現手背腫脹，少數患者軀幹發病逐漸向四肢擴張。
浸潤期
經過4-8周進入浸潤期，患者皮膚增厚，變硬，失去彈性，並與深層組織粘連，不能移動，不能捏起，光亮如同皮革，病變可累及手指、手背、四肢、軀幹及面部。面、頸、唇粘膜出現多個小點狀的毛細血管擴張。發生於手指，可使手指屈曲活動不利。發生於胸部可有緊束感。
萎縮期
經過5-10年進入萎縮期。這時皮膚發緊變得不明顯，甚至有不同程度的變薄、變軟，外表光滑如牛皮紙樣，有時有色素沉著或減退，患處汗毛和毛髮可出現脫落。由於皮膚的萎縮變硬和彈性喪失，手關節處的皮膚很容易在摩擦和碰撞後出現潰瘍。
皮下軟組織的鈣化是硬皮病萎縮期常見的併發症，是局部慢性炎症的結果，好發於手指端、肘、膝等容易受傷的部位，表現為大小不等的皮下結節，或X線下可發現的較深的小的鈣化結節。