系統性硬皮病是一種累及全身多種器官的結締組織疾病，其中手部骨骼是主要受累部位，其病理特徵如下。
骨質吸收
指骨末端骨質吸收是系統性硬皮病患者手部重要的X線表現。相關研究顯示，病變好發於拇指、食指及中指，總是從末節的最遠端向近端進展，不首先侵犯近位的指骨。病變的輕重受病程長短的影響，沒有性別差異。骨質吸收與骨疏鬆兩種病變沒有銜接及因果關係，可以單獨表現出來。
骨質疏鬆與關節病變
系統性硬皮病患者的皮膚僵硬失去彈性，皮下組織與肌肉萎縮、硬化，以致出現關節屈曲畸形、脫位或半脫位等繼發的表現，而這些又是導致手骨廢用性骨質疏鬆的重要原因。病變初期只局限在關節附近，病變邊界很清晰，若未經有效的治療以改善關節的活動度，則演變成局限性或全手骨的骨疏鬆。這一病變發展特點與類風濕性關節炎相似，但不同的是類風濕性關節炎早期就可出現骨質疏鬆。
其他徵象
有學者報導過3例局限性硬皮病患者在沒有其他骨壞死原因的基礎上發生了腕月狀骨壞死，但是他們都有嚴重的雷諾現象，2例從未用過激素，1例只有短期的激素應用史，認為骨壞死與硬皮病有關。