非酒精性脂肪肝是指除酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要病理表現的遺傳—代謝—病理臨床綜合征,近年來發病率不斷上升,且有低齡發病趨勢,因此應當對疾病及其危害引起重視。通過瞭解非酒精性脂肪肝的發病機理可以更好的認識疾病,對疾病的治療和預防也有一定的作用。
非酒精性脂肪肝的發病機理十分複雜,目前幾乎都停留在假說階段,而“二次打擊”的學說已經成為解釋其發生機制的主要理論。
其中,初次打擊主要是指胰島素抵抗和脂質代謝紊亂所導致的肝細胞脂質沉積,形成單純性脂肪肝;第二個打擊是氧化應激及脂質過氧化反應,主要包括:外脂肪酸動員增加,肝臟合成脂肪酸增加,肝臟分解代謝脂肪酸的功能受損,肝臟和成分泌極低密度脂蛋白能力受損,壞死性炎症改變等等。同時,細胞因數通過多個複雜的環節,不僅直接參與“第一次打擊”脂肪肝的形成,而且在“第二次打擊”肝纖維化、肝硬化的啟動、發生和進展過程中起著重要作用,目前普遍認為非酒精性脂肪肝的發生與細胞因數的作用異常相關。