需要與前列腺癌鑒別的疾病有：
1.前列腺增生：二者一般容易鑒別。但在增生的前列腺腺體中，有的區域上皮細胞形態不典型，可被誤診為癌。區別要點是：增生腺體中腺泡較大，周圍的膠原纖維層完整，上皮為雙層高柱狀，細胞核較前列腺癌患者的小，並居於細胞基底部，腺體排列規則，形成明顯的結節。
2.前列腺萎縮：前列腺癌常起始於腺體的萎縮部，應注意鑒別。萎縮腺泡有時緊密聚集，萎縮變小，上皮細胞為立方形、核大，很像癌變。但這類萎縮改變多累及整個小葉，膠原結締組織層仍完整，基質不受侵犯，其本身卻呈硬化性萎縮。
3.前列腺結核：前列腺結核有前列腺硬結，與前列腺癌相似。但患者年齡較輕，有生殖系統其他器官，如精囊、輸精管、附睾結核性病變或有泌尿系統結核症狀，如尿頻、尿急、尿痛、尿道內分泌物、血精等。前列腺結核性結節為局部浸潤，質地較硬。尿液、前列腺液、精液內有紅、白細胞。X線片有時可見前列腺鈣化陰影，前列腺活檢·組織病理學可見典型的結核病變。
4.肉芽腫性前列腺炎：肉芽腫性前列腺炎細胞大，可聚集成片狀。具有透明或淡紅染色胞漿，小的泡狀細胞核，很像前列腺癌，但實際為巨噬細胞。另一類細胞則呈多形性，細胞核固縮，呈空泡狀，體積小，成排或成簇排列，有時可見一些腺泡。鑒別時應注意肉芽腫性前列腺炎的腺泡形成很少，病變與正常腺管的關係無改變，常可見退行性變的澱粉樣體和多核巨細胞。而前列腺癌的細胞呈低柱狀或立方形，有明確的細胞壁，緻密嗜酸性的胞漿，細胞核較正常大，染色及形態可有變異，分裂不活躍。其腺泡較小，缺乏曲管狀，正常排列形態完全喪失，不規則地向基質浸潤，膠原結締組織層已不存在。腺泡內含有少量分泌物，但很少有澱粉樣體。前列腺癌如發生明顯的退行性變，則組織結構完全消失，毫無腺泡形成的傾向。
5.前列腺結石：前列腺結石做直腸指診時，前列腺質韌，捫及結石質硬有撚發感。盆腔X線攝片可見前列腺區結石陰影；B超顯示前列腺區有強光團伴聲影。
6.前列腺鱗狀上皮或移行上皮化生：常發生于腺體內梗塞區的癒合部，鱗狀上皮或移行上皮分化良好，無退行性變或分裂相。化生的最突出特徵是缺血性壞死或缺乏平滑肌的纖維結締組織基質。
7.前列腺肉瘤：前列腺肉瘤發病率以青年人較高，其中小兒占1/3；病情發展快，病程較短。直腸指診前列腺腫大，但質地柔韌、軟如囊性，多伴有肺、肝、骨骼等遠處轉移的臨床症狀。