淋巴癌是一種全身性疾病，在人體內分佈廣泛，且可累及體內任何一個器官。由於淋巴癌表現出多種形態特徵、臨床表現、不同的治療反應和預後，導致部分患者的治療難度較大，稱為“難治性淋巴瘤”，其難治原因可包括如下一些因素。
直接致病病因尚不清楚
雖然目前認為，機體免疫缺陷、家族史、殺蟲劑等化學物質接觸史、遺傳等是淋巴癌的誘發因素，但迄今為止對直接導致淋巴癌的病因仍不十分清楚。
難以及時明確診斷
由於淋巴遍佈全身，因此淋巴癌的症狀會根據癌細胞侵犯的臟器不同而不同，這給早期明確診斷帶來困難，從而導致延誤採取相應的有效治療。與此同時，還要注意淋巴癌與淋巴結轉移癌的相互鑒別鑒別。
準確病理分型較難
淋巴癌是一組異質性疾病，可有多種形態特徵、免疫表型、生物學規律、發病速度和治療反應各不相同的類型，而明確病理分型對制定正確的治療方案很重要。但是由於本病的多樣性，導致其分型頗為複雜，誤診率可高達25%。
缺乏有效治療手段
除極少數局限性低度惡性淋巴癌患者可採用局部放療治癒外，絕大部分淋巴癌患者由於確診時已有血行擴散、結外淋巴組織侵犯，常表現為全身疾患，而需要採取包括化療、放療等在內的綜合治療。儘管如此，綜合治療對這些淋巴癌患者只能起到緩解作用，無法達到治癒的根本目標。此外，治療過程中還可能由於治療不規範、不安全等問題，導致疾病復發或惡化。