淋巴癌的確診主要依靠病理檢查，因此，如何取材、取材時機及病理科醫生的經驗非常重要。
病灶的穿刺針吸，優點是簡單易行，缺點是假陰性率高，並且因取材很少可能不能完成免疫組化等相關確診檢查。
如果有骨髓轉移，可做骨髓塗片或活檢確診。骨髓取材方便，除形態學外，還可以行單克隆抗體的免疫標記和基因篩查。
胸水或腹水中找到腫瘤細胞也可以確診。
最好的方法還是淋巴結或病灶部位手術取活組織做病理檢查，如病情危重不能行麻醉或手術者，在做好知情簽字後可暫時給予小化療緩解病情後再取病檢組織。要指出的是，由於淋巴癌病理的異質性強，誤診率高，最好將同一份病理切片送兩家以上的病理科，由病理專家做出一致的診斷後再治療。因此，確診淋巴癌需要內科、外科和病理科醫生的共同協作和努力。