臨床上惡性淋巴瘤常易被誤診，例如，以表淺淋巴結腫大為首發表現者，有70%～80%在初診的時候被診斷為淋巴結炎或淋巴結結核，以致延誤治療。易被混淆的疾病有：
①慢性淋巴結炎。多有明顯的感染灶，且常為局灶性淋巴結腫大，有疼痛及壓痛，一般不超過2～3釐米，抗感染治療後可縮小。
②巨大淋巴結增生。為一種原因不明的淋巴結腫大，主要侵犯胸腔，以縱膈最為多見，也可侵犯肺門與肺內組織。
③假性淋巴瘤。常發生在淋巴結外的部位，如眼眶、胃的假性淋巴瘤等。
④結核性淋巴結炎。有時很難與惡性淋巴瘤相鑒別，比較典型的患者常有肺結核。
⑤淋巴結轉移癌。淋巴結常較硬，質地不均勻，可找到原發灶，很少有全身性的淋巴腫大。