食管癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一,合理的把手術、化療、放療等治療手段相結合的綜合治療是食管癌的治療趨勢。科學家們正在嘗試分子靶向藥物治療食管癌,其選擇性高,與常規化療、放療合用有更好的效果,聯合分子靶向藥物的綜合治療是食管癌綜合治療的新方向。
1、表皮生長因數受體靶向的治療:表皮生長因數受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR ) 屬Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長因數受體,是原癌基因C-erbB-1的表達產物,能調控細胞生長、分化和血管生成及凋亡,其信號通路與惡性腫瘤的生長、侵襲及轉移關係密切。大多數上皮來源的惡性腫瘤存在EGFR過度表達,其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表達。
2、腫瘤血管生成抑制劑:血管內皮細胞生長因數(VEGF)與其受體(VEGFR-1)在誘導血管生成中起重要作用,抗血管生成治療可能成為另一個潛在的食管癌治療靶點。
3、細胞週期抑制劑細胞週期蛋白依賴激酶抑制劑:細胞週期抑制劑細胞週期蛋白依賴激酶(CDKs)是調控細胞週期的一個蛋白家族,在腫瘤組織中,CDKs“過度啟動”導致細胞增值的失控。
4、環氧化酶-2(COX-2)抑制劑:COX- 2在腫瘤發生、發展中的確切作用機制尚未完全闡明,可能的機制包括誘導腫瘤新生血管生成、促進腫瘤細胞增殖、抑制細胞凋亡、增加腫瘤細胞的侵襲力、免疫抑制作用、誘導前致癌物的活性等。
5、其它靶向治療藥:其它的靶點及靶向治療代表藥主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼(Imatinib),mTOR激酶抑制劑如Temsirolimus(細胞週期抑制劑779,CCI-779),法尼基轉移酶抑制劑(FTI)如 Tipifarnib等,正逐步應用於食管癌的治療,其療效還有待於進一步臨床實驗結果證實。
食管癌的靶向治療的臨床研究尚處於萌芽階段,初步的臨床研究提示,酪氨酸激酶抑制劑存在一定的療效,西妥昔單抗有增敏化放療的作用,貝伐單抗聯合化療可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶點聯合應用靶向藥物特別是單抗類藥物聯合新型細胞毒藥物以及聯合放療才能達到最佳療效,是將來研究的重點,有望把食管癌的治療推向新的階段,從而延長食管癌患者的生存期和提高其生存品質。